ボストン大学 CTE センターおよびブレインバンク

ボストン大学CTEセンターは、ボストン大学医学部にある独立運営の医療研究室です。センターは、慢性外傷性脳症（CTE）の診断と分析を専門とし、脳外傷の長期的影響と変性脳疾患に関する研究に重点を置いています。ボストン大学の研究者によると、CTEは、運動選手、軍人、脳外傷の履歴を持つ人々によく見られる進行性の神経学的劣化を伴う脳疾患です。^[1]この疾患は主に頭部への繰り返しの打撃によって引き起こされ、その一部は脳震盪または脳震盪未満の症状を引き起こします。^[2]

CTEの症状は、通常、最初の負傷から何年も経ってから対象者に現れ、病気の確定診断は剖検によってのみ可能となります。^[2]設立以来、BU CTEセンターとブレインバンクは、その時間と労力の大半を、生きた対象者におけるCTEの診断方法の研究と、この病気の潜在的な治療法の開発に費やしてきました。^[3]

CTEは謎に包まれたまま議論の的となっているが、研究者らは、この病気とタウと呼ばれるタンパク質との関連性を観察している。タウは脳内でゆっくりと塊を形成し、脳細胞を死滅させる。その結果、うつ病、不安、記憶喪失、頭痛、睡眠障害などの症状が現れることが多い。^{[1] [4]}

ボストン大学のCTEセンターは、1996年に設立された同校のアルツハイマー病センター（BU ADC）の一部として設立されました。^[5] 2000年代初頭に長期脳損傷の重要性が高まり続けたため、CTEセンターは米国退役軍人省および脳震盪遺産財団と協力してVA-BU-CLF脳バンクを設立しました。この脳バンクは2008年に正式に設立され、ボストン大学医学部のサブセットとして機能しています。脳バンクは、脳および脳組織サンプルの収集と配布のための中心的なリソースとして機能するように設計されています。脳ドナーは、神経疾患の理解を助けるために、死後に脳を寄付することができます。脳バンクは、提供された脳が研究目的にのみ使用され、他の人に提供されることはないという点で、他の臓器バンクとは異なります。^[6]

アン・マッキー博士は、VA-BU-CLF 脳バンクおよびボストン大学 CTE センターの所長を務め、グループおよび個人のケース スタディで研究者チームを率いています。マッキー博士は、脳震盪レガシー財団の CEO であるクリス・ナウインスキー博士と、バンクの家族関係担当所長を務めるリサ・マクヘイルの支援を受けて脳バンクを運営しています。^[3] VA-BU-CLF 脳バンクは 2008 年に正式にオープンし、CTE 研究専用の世界初の組織リポジトリとなりました。

ブレインバンクは、外傷性脳損傷とCTEに焦点を当てた世界最大の脳組織保管庫であり、CTE研究の分野をリードし続けています。ボストン大学CTEセンターは、VA-BU-CLFブレインバンクと提携して、世界中のCTE症例の70％を収容しており、世界で最も優れたCTE研究施設であり続けています。^[3]

ボストン大学 CTE センターの目標は、頭部外傷に関連する長期的疾患をより深く理解するために、死後の脳を収集して研究することです。^[3]特に、CTE センターは、脳震盪後症候群や CTE などの神経変性疾患の形成に関する研究に重点を置いています。ケース スタディでは、CTE センターの研究者が死後の脳に対して高衝撃テストと詳細な剖検を実施し、CTE の神経病理学と臨床症状をさらに理解します。これらのテストでは、脳震盪と脳震盪未満の打撃が脳に与える影響、特に CTE の発症との関連を調べます。^{[1] [7] [5]}

センターの最終目標は、生きた被験者のCTEを確定的に診断できる検査を開発することです。^[8]これを達成するために、ボストン大学の研究者は、死後脳をできるだけ多く研究することを優先し、VA-BU-CLF脳バンクの設立につながりました。現在、脳バンクには600以上の脳が保管されており、バンク設立以来CTEと診断された325の脳が含まれています。^[3]

VA-BU-CLF ブレインバンクのディレクターは、元アスリートや退役軍人の家族と協力して、研究者が大規模な CTE 症例研究で活用できる包括的なデータベースを作成しています。ブレインバンクの従業員は、亡くなったアスリート、特にアメリカンフットボールのプロ選手や退役軍人の中枢神経系 (脳、目、脊髄) から組織サンプルを収集します。^[3]その後、バンクはこれらのサンプルを最適な状態で保管し、研究テストの前、最中、後に適切なケアと治療が確実に行われるようにします。ブレインバンクのディレクターは、死者の家族や介護者と調査結果を共有します。^[5]

ブレインバンクには、多種多様なアスリートや軍人の脳が保管されていますが、ボストン大学は元アメリカンフットボール選手の脳の研究を優先しています。これらの脳は、あらゆるレベルのフットボールに携わった選手の脳であり、過去10年間で最も重要なCTEのケーススタディの最前線に立ってきました。^[9]

アン・マッキー博士は、ボストン大学CTEセンターの所長であり、ボストン大学医学部の神経学および病理学の教授です。彼女の研究は、CTEと神経変性の晩期障害に焦点を当てています。マッキーは同僚とともに、スポーツや軍事状況における外傷性脳損傷と、これらの損傷の長期的影響に関するいくつかの研究調査を実施しました。彼女の最大のプロジェクトはVA-BU-CLF脳バンクの設立と拡大でしたが、マッキーはマサチューセッツ州にある他のいくつかの脳バンクの所長も務めています。^{[3] [10]}

クリス・ナウインスキー博士は、あらゆるレベルのスポーツにおける脳震盪の認識と予防を目的とした組織である脳震盪レガシー財団の共同創設者であり、現CEOです。アメリカンフットボールにおける脳震盪は、ハーバード大学でフットボールをプレー中に深刻な脳損傷を経験したナウインスキー博士にとって特に重要です。ナウインスキー博士はボストン大学の研究者と提携して、VA-BU-CLFブレインバンクを設立しました。^[11]

リサ・マクヘイルは現在、VA-BU-CLFブレインバンクの家族関係担当ディレクターを務めており、元アスリートの家族と協力してCTEとボストン大学CTEセンターの使命を理解してもらおうとしている。マクヘイルは2010年に脳震盪レガシー財団に加わり、最初はボランティアおよび家族コーディネーターとして活動した。マクヘイルは、元アメリカンフットボール選手だった夫のトム・マクヘイルが2008年にこの病気の合併症で亡くなったため、CTEの影響に対処する家族と個人的に関わってきた経験がある。^[12]

2009 年、マッキー博士とボストン大学の研究チームは、初の CTE 研究を発表しました。この出版物では、CTE と判定された神経病理学的悪化の 47 例について議論しました。この研究には、さまざまなスポーツの元アスリートが参加しました。^[4]報告された CTE 症例の大部分 (85%) は元ボクサーでしたが、この研究では元アメリカンフットボール選手、サッカー選手、レスラーの症例も含まれていました。この研究は主に、脳内の CTE のより正確な臨床所見を開発するために実施されました。頭部への打撃が頻繁に含まれるスポーツの元アスリートの脳を研究することで、研究者は元アスリートの脳内で CTE がどのように見えるかを特定することができました。^[8]研究者は、詳細な剖検を通じて、脳内で最初の脳細胞の衰退を引き起こし、最終的に脳内で CTE につながるタンパク質の形成を観察しました。^[4]

BU CTEセンターが実施した最初の大規模なアメリカンフットボールの研究には、79人の元NFL選手の脳の提供が含まれました。この研究は2015年に発表され、提供された脳と脳組織に対して研究者が行った剖検の詳細が示されています。^{[8] [1]}これらの検査は、時間の経過とともに脳がどのように劣化するか、CTEの脳内のタンパク質の分布など、CTEの重要な神経病理学的特徴を特定するために、肉眼レベルと顕微鏡レベルの両方で行われました。顕微鏡検査を通じて、研究者はCTE診断におけるタウタンパク質の役割、およびこの変性疾患の兆候である他のタンパク質を確認することができました。^[13]このタウタンパク質は、CTEと診断されたすべての脳に存在し、病気の発症における役割を示しました。^[1]

これらの死後検査から、研究者らは CTE のさまざまな段階の特徴を詳しく明らかにすることができた。この研究では、ボストン大学の研究者らは被験者を CTE の 4 つの異なる段階に分類し、段階が進むにつれて重症度が増していく。CTE の段階 I では、大脳皮質、おそらくは溝間の領域に p-tau 病変が観察される。CTE の段階 2 では、p-tau 病変が溝全体に広がり始めるため、大脳皮質の複数の領域でタウタンパク質が観察される。CTE の段階 III では、タウタンパク質が広範囲に広がり、最も重症度が高いのは前頭葉と側頭葉である。これらの領域の p-tau グループは、溝の深部に集中していることが多い。CTE の段階 IV では、重度の p-tau 病変が大脳皮質と側頭葉のすべての領域に広がっている。極端な場合には、脳の一次視覚野を含むタウタンパク質カルカリン皮質が破壊される。 ^{[1] [14]}この研究では、p-タウ病理の顕微鏡的兆候は主にステージIIIおよびIVのCTEの被験者で観察されたことを研究者らは指摘した。^[1]

同センターの2015年の研究から2年後、ボストン大学の研究者らはスタンフォード大学と提携し、複数のレベル（高校、大学、セミプロ、CFL、NFL）の元アメリカンフットボール選手202名の脳の剖検を実施した。この研究のための募集は、VA-BU-CLFブレインバンクの設立後、2008年に始まりました。2015年のアメリカンフットボールのケーススタディが成功した後、CTEとアメリカンフットボールの関連性が明らかになるにつれて、ブレインバンクへの寄付が増加しました。寄付金の増加により、より大規模なケーススタディが可能になり、研究者らは脳内の疾患をより明確に描写する機会を得ることができました。^[7]

死亡した202人の選手は全員、脳外傷の病歴があり、生涯を通じて行動、気分、認知の症状を経験していた。また、参加者の最も一般的な死因は神経変性または自殺であった。各脳が評価され、脳のCTE p-タウ病理はCTEの段階に分類された。^[13]この研究では、評価された202の脳のうち、177（87％）でCTEが神経病理学的に診断され、その中には元NFL選手111人中110人（99％）が含まれていた。CTEのすべての症例で、タウタンパク質のクラスターが大脳皮質に見つかり、CTEセンターの以前の研究と一致していた。これらの結果は、CTEがフットボールへの参加に関連している可能性があり、プレーレベルが高いほど病気の可能性が高くなる可能性があることを示唆した。^[9]

2017年4月、元ニューイングランド・ペイトリオッツのタイトエンド、アーロン・ヘルナンデスが27歳で刑務所の独房で自殺した。ヘルナンデスの自殺は、第一級殺人罪で有罪判決を受け、仮釈放なしの終身刑を宣告されてからわずか数か月後のことだった。死後、ヘルナンデスの脳はVA-BU-CLF脳バンクに提供され、アン・マッキー博士率いるボストン大学の研究者らが直ちに死後の脳の解剖を実施した。

死後の脳の検査で、ヘルナンデスはステージIIIのCTEを患っていたことが判明した。これは、これまで死亡前に60代を過ぎた元アメリカンフットボール選手にのみ診断されていたものだった。^[15]マッキー博士によると、ヘルナンデスの脳はCTEの典型的な症例を示しており、前頭葉にタウタンパク質の複数の集合が見られました。これらのp-タウ沈着物は脳内の小血管の近くに発生し、知覚、記憶、感情を制御する領域に広がっていました。^{[15] [16]}

ヘルナンデスの検死解剖による発見は、アメリカンフットボール選手だけでなく他のアスリートに対するCTEの影響に新たな光を当て始めた。ヘルナンデスの脳にみられたCTEの程度は、これほど若い選手にしては前例のないものだった。ボストン大学の検死報告書で、マッキー博士は、ヘルナンデスの脳は彼女のチームがこれまで調べた中で最も無傷の標本の一つだったと説明している。マッキー博士はまた、ヘルナンデスの脳の損傷は何年もかけて進行し、1回の事故で症状が出たわけではないと指摘している。^[16]ボストン大学での最初の発見以降、アメリカンフットボール選手のCTEに対する恐怖は高まったが、その症例のほとんどは、数十年前に引退して亡くなった高齢の選手たちだった。^[7]ヘルナンデスの脳の研究により、生きた被験者でこの病気を診断する方法を見つけ、最終的にはこの病気の治療法を開発しようとする新たな取り組みが始まった。^[17]

現在のCTE研究は、主にこの病気がスポーツ界にどのような影響を与える可能性があるかに焦点を当てています。最も顕著なのは、CTEがあらゆるレベルのアメリカンフットボールと関連付けられていることですが、最も懸念される発見は、NFLの引退した選手に関するものです。^{[8] [17]} CTEが悪名を馳せ続けるにつれて、研究の焦点は、生きた人間でこの病気を診断するための検査の開発に移っています。ボストン大学CTEセンターの研究者は、CTEに罹患した死後の脳を研究し診断することで、脳内の病気、特に罹患した脳で発達するさまざまなタンパク質をマッピングすることができました。^[4]これらのタンパク質の中で最も重要なのはタウタンパク質で、これが脳内での病気の形成に直接つながります。このタンパク質は、頭蓋骨内で受けた打撃の結果として形成され、脳の急速な動きを引き起こします。^[18]このタンパク質が脳内でどのように、どこで形成されるかを分析することで、研究者は生きた人のタンパク質をマッピングし、病気の発症を予測できる可能性があります。^[1]この病気の研究が進むにつれ、VA-BU-CLFブレインバンクのリーダーたちは、その研究結果を利用してこの病気の治療法や予防法を開発したいと考えています。^[7]

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