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| 臨床データ | |
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| その他の名前 |
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投与経路 | 注入 |
| 薬物動態データ | |
| 消失半減期 | 2.9～11分 |
| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| パブケムSID |
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| ドラッグバンク |
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| チェビ |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | C 150 H 188 N 57 O 97 P 15 |
| モル質量 | 4 806 .062 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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BC-007は、国際一般名がロブナプタビン[1]であり、オリゴヌクレオチド アプタマー、つまり他の化学物質に結合するように設計された合成DNA化合物です。 [2] BC-007は、心不全または長期COVIDの潜在的な治療を目的としたリード化合物として、臨床試験の初期段階にあります。
歴史
1990年代以降、 Gタンパク質共役受容体と自己抗体（GPCR-AAB）の結合は、心臓病を含むいくつかの疾患の病理における可能性のある要因として研究されてきました。 [3] [4]並行して、GPCR-AABを除去するための治療戦略が研究され、最初は抗体に結合するタンパク質またはペプチドが使用されました。[5] [6]
2012年、マックス・デルブリュックセンターとシャリテ心臓センターの科学者らは、自己免疫疾患の治療または診断にアプタマーを使用する特許を米国で取得した。[7] 2013年から、研究グループはβ1アドレナリン受容体自己抗体陽性の人の拡張型心筋症の治療に焦点を当てた。[8] [9] 2015 ～2016年、科学者らは2つのアプタマーがGPCR-AABに結合して阻害する可能性があると報告した。[10] [11]
バイオテクノロジー企業ベルリンキュアーズは、心筋症における自己抗体の阻害を目的としたコードネームBC-007で、ヌクレオチド配列GGT TGG TGT GGT TGGを持つアプタマーの開発を進めました。 [12]
プロパティ
BC-007は、5'-GGT TGG TGT GGT TGG-3'配列を持つ9つの未修飾デオキシグアノシンと6つの対応するデオキシチミジンからなる15ヌクレオチドの一本鎖DNA分子です。 [2]その3次元構造により、Gタンパク質共役受容体自己抗体の標的構造を包み込み、その活性を中和することができます。[2]
BC-007は合成物であるため、大量かつ迅速に生産することができる。[13]安定しており、長期保存に適している。[13]初期の臨床試験では副作用は見られず、免疫反応も引き起こさない。[2] [13]水溶性であるため、吸入剤または点鼻薬として製剤化することができる。[13]いくつかのヒト研究では、静脈内注入によって投与され、血液中の生体内半減期は約4分であることが示された。[2]
参考文献
- ^ 「WHO医薬品情報 - 医薬品物質の国際一般名称（INN） - 推奨INN：リスト91」。INNおよび医薬品の分類（INN）、世界保健機関。2024年3月25日。2024年3月25日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。 2024年4月3日閲覧。
- ^ abcde コルター T (2023). 「BC-007」。 Böckler F、Dill B、Eisenbrand G、他。 （編）。ロンプ [オンライン]。ゲオルグ・ティーム・フェルラーク。 2023年7月23日のオリジナルからアーカイブ。
- ^ Matsui S, Fu ML (1998年5月). 「Gタンパク質結合受容体自己免疫による心筋障害」. Japanese Heart Journal . 39 (3): 261–274. doi : 10.1536/ihj.39.261 . PMID 9711178. S2CID 22133040.
- ^ Bornholz B、Wallukat G、Roggenbuck D、Schimke I (2017-02-17)。「第3章 心血管疾患におけるGタンパク質結合受容体に対する自己抗体：基礎と診断」。Nussinovitch U (編)。リウマチ、自己免疫、炎症性疾患における心臓。Academic Press。pp. 49–63。doi :10.1016/B978-0-12-803267-1.00003- X。ISBN 978-0-12-803267-1。
- ^ Wallukat G、Müller J、 Hetzer R (2002 年 11 月)。「特発性拡張型心筋症患者からの beta1 アドレナリン自己抗体の特異的除去」。The New England Journal of Medicine。347 ( 22 ): 1806。doi : 10.1056/NEJM200211283472220。PMID 12456865 。
- ^ Doesch AO、Konstandin M、Celik S、Kristen A、Frankenstein L、Hardt S、et al. (2009-07-09)。「進行性慢性拡張型心筋症患者におけるプロテインA免疫吸着の効果」。Journal of Clinical Apheresis。24 ( 4 ): 141–149。doi :10.1002/jca.20204。PMID 19591221。S2CID 5566530 。
- ^ Büttner, Bettina (2012). 「技術提供 - 自己抗体陽性疾患の治療および診断のためのアプタマー - 参照番号: CH553」(PDF) 。Charité-Universitätsmedizin Berlin。2023-04-23にオリジナル(PDF)からアーカイブ。
- ^ Haberland A、Wallukat G 、Schimke I (2013 年 3 月)。「G タンパク質結合受容体に対する自己抗体に関連する疾患の治療に関する特許状況」。Pharmaceutical Patent Analyst。2 ( 2): 231–248。doi :10.4155/ppa.12.88。PMID 24237028 。
- ^ Patel PA, Hernandez AF (2013年7月). 「拡張型心筋症に対する抗β1アドレナリン受容体抗体の標的化」. European Journal of Heart Failure . 15 (7): 724–729. doi :10.1093/eurjhf/hft065. PMC 3707431. PMID 23639780 .
- ^ Haberland A, Holtzhauer M, Schlichtiger A, Bartel S, Schimke I, Müller J, et al. (2016年10月). 「アプタマー BC 007 - Gタンパク質結合受容体に対する病原性自己抗体の広範囲中和剤」. European Journal of Pharmacology . 789 : 37–45. doi :10.1016/j.ejphar.2016.06.061. PMID 27375076.
- ^ Wallukat G、Müller J、Haberland A、Berg S、Schulz A、Freyse EJ、他 (2016 年 1 月)。「G タンパク質結合受容体に対する病原性自己抗体の中和のためのアプタマー BC007: 心筋症および自己抗体陽性患者の将来的治療のビジョン」。アテローム性動脈硬化症。244 : 44–47。doi : 10.1016 /j.atherosclerosis.2015.11.001。PMID 26584137 。
- ^ 「ベルリン・キュアーズ、心筋症治療薬BC 007の第1相試験の成功を発表」。バイオスペース。2018年8月22日。2023年5月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年5月30日閲覧。
- ^ abcd ラング、キャロリン (2020-07-08). 「Wirkstoff-Kandidat auf DNA Basis - Mit James Bond gegen Covid-19」 [DNA に基づく薬剤候補 - ジェームズ・ボンドと戦う Covid-19]。Pharmazeutische Zeitung (PZ) - Die Zeitschrift der deutschen Apotheker (ドイツ語)。 Avoxa - Mediengruppe Deutscher Apotheker GmbH。ISSN 0031-7136。 2020-07-08 のオリジナルからアーカイブ。2024 年 4 月 9 日に取得。
外部リンク
- BC 007 パイプライン