オーロラキナーゼ

オーロラキナーゼは、細胞増殖に不可欠なセリン/スレオニンキナーゼです。これらは、分裂中の細胞が遺伝物質を娘細胞に分配するのを助けるホスホトランスフェラーゼ酵素です。より具体的には、オーロラキナーゼは染色分体の分離を制御することで細胞分裂に重要な役割を果たします。この分離の欠陥は遺伝的不安定性を引き起こす可能性があり、これは腫瘍形成と非常に関連しています。^[1] 最初のオーロラキナーゼは、キイロショウジョウバエで特定されました。この突然変異により、北極を連想させる単極紡錘体を持つ中心体の分離が失敗し、オーロラという名前が付けられました。^[2]

これまでに哺乳類細胞で 3 つの Aurora キナーゼが同定されています。有糸分裂調節因子として関与していることに加え、これらの 3 つのキナーゼは多くのヒト癌で発現プロファイルが上昇していることから、癌研究分野で大きな関心を集めています。^[3]ヒト Aurora キナーゼは類似したドメイン構成を示し、長さ 39～129 残基のN 末端ドメイン、関連する Ser/Thr タンパク質キナーゼドメイン、および 15～20 残基を含む短いC 末端ドメインを備えています。3 つのタンパク質の N 末端ドメインは、タンパク質間相互作用の選択性を決定する低い配列保存性を共有しています。^[1]

クラス

前述のように、ヒトを含む多細胞生物には 3 つのクラスのオーロラキナーゼが存在します。

オーロラA（別名オーロラ2）は有糸分裂の前期に機能し、中心体（真核細胞内の微小管形成中心）の正しい複製と分離に必要です。オーロラAの活性は、スピンドルタンパク質TPX2によって正に制御されており、^[4]^{[5]最近では}コエンザイムAなどのチオール含有分子の標的であることが示されています。^[6]
オーロラ B (別名オーロラ 1) は、有糸分裂紡錘体をセントロメアに付着させる役割を果たします。
オーロラ C ( AURKC ) は生殖細胞で働きますが、その機能についてはほとんどわかっていません。

参照

オーロラ抑制剤

参考文献

^ ab Bolanos-Garcia V M. オーロラキナーゼ。国際生化学・細胞生物学誌37（2005）1572–1577。
^ フー、ジンヤン (2007 年 1 月)。「有糸分裂と腫瘍形成におけるオーロラキナーゼの役割」(PDF)。分子癌研究。5 (1): 1.土井:10.1158/1541-7786.MCR-06-0208。PMID 17259342 。2022 年2 月 7 日に取得。
^ Giet R、Prigent C. Aurora/Ipl1p関連キナーゼ、有糸分裂セリン-スレオニンキナーゼの新しい発癌性ファミリー。Journal of Cell Science 112 (1999) 3591–3601。
^ Eyers PA、Erikson E、Chen LG、Eyers PA (2003 年 4 月)。「タンパク質キナーゼ Aurora A の活性化のための新しいメカニズム」。Current Biology。13 ( 8 ): 691–697。doi : 10.1016 /s0960-9822(03) 00166-0。PMID 12699628 。
^ Bayliss R、Sardon T、Vernos I、Conti E (2003年4月)。「有糸分裂紡錘体におけるTPX2によるAurora-A活性化の構造的基礎」。分子細胞。13 ( 8):691–697。doi : 10.1016/ s1097-2765 (03)00392-7。PMID 14580337。
^ Tsuchiya Y, Byrne DP, Burgess SG, Bormann J, Bakovic J, Huang Y, Zhyvoloup A, Yu BY, Peak Chew S, Tran T, Bellany F, Tabor AB, Chan AE, Guruprasad L, Garifulin O, Filonenko V, Vonderach M, Ferries S, Eyers CE, Carroll J, Skehel M, Bayliss R, Eyers PA, Gout I (2019年9月). 「代謝インテグレーター補酵素Aによる共有結合型オーロラAの調節」. Redox Biology . doi : 10.1016/j.redox.2019.101318 . PMC 6812009. PMID 31546169.

外部リンク

米国国立医学図書館の医学主題標目表(MeSH)における aurora+kinase

[bolanosgarcia-1] Bolanos-Garcia V M. オーロラキナーゼ。国際生化学・細胞生物学誌37（2005）1572–1577。

[2] フー、ジンヤン (2007 年 1 月)。「有糸分裂と腫瘍形成におけるオーロラキナーゼの役割」(PDF)。分子癌研究。5 (1): 1.土井:10.1158/1541-7786.MCR-06-0208。PMID 17259342 。2022 年2 月 7 日に取得。

[3] Giet R、Prigent C. Aurora/Ipl1p関連キナーゼ、有糸分裂セリン-スレオニンキナーゼの新しい発癌性ファミリー。Journal of Cell Science 112 (1999) 3591–3601。

[pmid12699628-4] Eyers PA、Erikson E、Chen LG、Eyers PA (2003 年 4 月)。「タンパク質キナーゼ Aurora A の活性化のための新しいメカニズム」。Current Biology。13 ( 8 ): 691–697。doi : 10.1016 /s0960-9822(03) 00166-0。PMID 12699628 。

[pmid14580337-5] Bayliss R、Sardon T、Vernos I、Conti E (2003年4月)。「有糸分裂紡錘体におけるTPX2によるAurora-A活性化の構造的基礎」。分子細胞。13 ( 8):691–697。doi : 10.1016/ s1097-2765 (03)00392-7。PMID 14580337。

[pmid31546169-6] Tsuchiya Y, Byrne DP, Burgess SG, Bormann J, Bakovic J, Huang Y, Zhyvoloup A, Yu BY, Peak Chew S, Tran T, Bellany F, Tabor AB, Chan AE, Guruprasad L, Garifulin O, Filonenko V, Vonderach M, Ferries S, Eyers CE, Carroll J, Skehel M, Bayliss R, Eyers PA, Gout I (2019年9月). 「代謝インテグレーター補酵素Aによる共有結合型オーロラAの調節」. Redox Biology . doi : 10.1016/j.redox.2019.101318 . PMC 6812009. PMID 31546169.