アスコフラノン

アスコフラノン
名前
	推奨されるIUPAC名 3-クロロ-5-{(2 E ,6 E )-7-[(2 S )-5,5-ジメチル-4-オキソオキソラン-2-イル]-3-メチルオクタ-2,6-ジエン-1-イル}-4,6-ジヒドロキシ-2-メチルベンズアルデヒド
	その他の名前アスコフラノン
識別子
CAS番号	38462-04-3 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:156148;
チェムBL	チェルノブイリ原子力発電所 ;
ケムスパイダー	4939184 ;
パブケム CID	6434242;
ユニ	I31EFB9515 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	ＤＴＸＳＩＤ６０９０３９６７;
	InChI InChI=1S/C23H29ClO5/c1-13(7-6-8-14(2)18-11-19(26)23(4,5)29-18)9-10-16-21(27)17( 12- 25)15(3)20(24)22(16)28/h8-9,12,18,27-28H,6-7,10-11H2,1-5H3/b13-9+,14-8+/ t18-/m0/s1 キー: VGYPZLGWVQQOST-JUERRSSISA-N ; InChI=1/C23H29ClO5/c1-13(7-6-8-14(2)18-11-19(26)23(4,5)29-18)9-10-16-21(27)17( 12- 25)15(3)20(24)22(16)28/h8-9,12,18,27-28H,6-7,10-11H2,1-5H3/b13-9+,14-8+/ t18-/m0/s1 キー: VGYPZLGWVQQOST-JUERRSSIBJ;
	笑顔 O=Cc1c(O)c(c(O)c(Cl)c1C)C/C=C(/CC/C=C(\C)[C@H]2OC(C(=O)C2)(C)C)C;
プロパティ
化学式	C 23 H 29 Cl O 5
モル質量	420.93 グラムモル−1
密度	1.207g/mL
沸点	581.2 °C (1,078.2 °F; 854.4 K)
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

アスコフラノンは、アクレモニウム・スクレロチゲナム^[1]を含む様々な子嚢菌類によって生産される抗生物質であり、トリパノソーマ・ブルーセイの代替酸化酵素を阻害し、睡眠病の治療のためにこの酵素を標的とした他の薬剤の製造におけるリード化合物です。^{[2]この化合物は、in vitro}細胞培養とマウスの感染症の両方に有効です。 ^[3]

アスコフラノンには抗腫瘍作用^[4]や免疫系を調整する作用^[5]があることも報告されている。

生合成

アスコフラノンの生合成法は、Kita et al. および Abe et al. ^[6]^[7]によって提案されている。アスコフラノンは、オルセリン酸のプレニル化とそれに続くエポキシ化による末端環化によって合成される。化合物(1)、イリシコリン酸 B は、ポリケチド合成酵素 (PKS) StBA から生成され、AscCABD がイリシコリン A (3)の生合成に関与していることが判明した。イリシコリン B (2) は、AscC (ポリケチド合成酵素) を発現させ、続いて AscA (プレニル基転移酵素) を発現させることによって生成されることが判明した。AscD (フラビン依存性ハロゲナーゼ、フラビン結合酵素) は、イリシコリン酸 B (2)の塩素化を触媒してイリシコリン A (3)を生成することができる。

(3) が AscE (P450 モノオキシゲナーゼ) によって分解されると、イリシコリン A エポキシド(4)が形成される。イリシコリン A エポキシドは、次に AscH (P450 モノオキシゲナーゼ) によって C-16 でヒドロキシル化されて中間体(5)が生成され、これは AscI (8 回膜貫通タンパク質、TPC) によって、具体的には 6-endo-tet 環化を介してアスコフラノール( 6)に環化される。最後に、アスコフラノール(6)は AscJ (NAD(P) 依存性アルコール脱水素酵素) によって酸化され、アスコフラノンが形成される。

参考文献

^ 肱川Y、松崎M、鈴木S、稲岡DK、辰巳R、木戸Y、北K (2017年3月)。「アスコフラノン産生真菌 Ascochyta viciae が Acremonium sclerotigenum であると再同定」。抗生物質ジャーナル。70 (3): 304–307。土井：10.1038/ja.2016.132。PMID 27804952。S2CID 11725030 。
^ Minagawa N, Yabu Y, Kita K, Nagai K, Ohta N, Meguro K, et al. (1997年2月). 「抗生物質アスコフラノンは、細長い血流型のトリパノソーマ・ブルーセイ・ブルーセイの呼吸とin vitro成長を特異的に阻害する」.分子生化学寄生虫学. 84 (2): 271–280. doi :10.1016/S0166-6851(96)02797-1. PMID 9084049.
^ Yabu Y, Yoshida A, Suzuki T, Nihei C, Kawai K, Minagawa N, et al. (2003年6月). 「マウスのTrypanosoma brucei bruceiに対するアスコフラノンの連続治療における有効性」. Parasitology International . 52 (2): 155–164. doi :10.1016/S1383-5769(03)00012-6. PMID 12798927.
^ Magae J, Hayasaki J, Matsuda Y, Hotta M, Hosokawa T, Suzuki S, et al. (1988年7月). 「抗生物質アスコフラノンの抗腫瘍・抗転移活性と食細胞の活性化」The Journal of Antibiotics . 41 (7): 959–965. doi : 10.7164/antibiotics.41.959 . PMID 3417568.
^ Magae J, Suzuki S, Nagai K, Yamasaki M, Ando K, Tamura G (1986年3月). 「抗腫瘍抗生物質アスコフラノンのマウス免疫系に対するin vitro効果」. Cancer Research . 46 (3): 1073–1078. PMID 3080231.
^ Araki Y, Awakawa T, Matsuzaki M, Cho R, Matsuda Y, Hoshino S, et al. (2019年4月). 「Acremonium egyptiacumにおけるアスコフラノンとアスコクロリンの完全な生合成経路」。米国科学アカデミー紀要。116 (17): 8269–8274。Bibcode : 2019PNAS..116.8269A。doi : 10.1073 / pnas.1819254116。PMC 6486709。PMID 30952781。
^ Awakawa T, Abe I (2021年6月). 「Aspergillus oryzaeにおけるポリケチド由来メロテルペノイド生合成経路の再構成」Journal of Fungi . 7 (6): 486. doi : 10.3390/jof7060486 . PMC 8235479 . PMID 34208768.

[1] 肱川Y、松崎M、鈴木S、稲岡DK、辰巳R、木戸Y、北K (2017年3月)。「アスコフラノン産生真菌 Ascochyta viciae が Acremonium sclerotigenum であると再同定」。抗生物質ジャーナル。70 (3): 304–307。土井：10.1038/ja.2016.132。PMID 27804952。S2CID 11725030 。

[2] Minagawa N, Yabu Y, Kita K, Nagai K, Ohta N, Meguro K, et al. (1997年2月). 「抗生物質アスコフラノンは、細長い血流型のトリパノソーマ・ブルーセイ・ブルーセイの呼吸とin vitro成長を特異的に阻害する」.分子生化学寄生虫学. 84 (2): 271–280. doi :10.1016/S0166-6851(96)02797-1. PMID 9084049.

[dead_mice-3] Yabu Y, Yoshida A, Suzuki T, Nihei C, Kawai K, Minagawa N, et al. (2003年6月). 「マウスのTrypanosoma brucei bruceiに対するアスコフラノンの連続治療における有効性」. Parasitology International . 52 (2): 155–164. doi :10.1016/S1383-5769(03)00012-6. PMID 12798927.

[4] Magae J, Hayasaki J, Matsuda Y, Hotta M, Hosokawa T, Suzuki S, et al. (1988年7月). 「抗生物質アスコフラノンの抗腫瘍・抗転移活性と食細胞の活性化」The Journal of Antibiotics . 41 (7): 959–965. doi : 10.7164/antibiotics.41.959 . PMID 3417568.

[5] Magae J, Suzuki S, Nagai K, Yamasaki M, Ando K, Tamura G (1986年3月). 「抗腫瘍抗生物質アスコフラノンのマウス免疫系に対するin vitro効果」. Cancer Research . 46 (3): 1073–1078. PMID 3080231.

[6] Araki Y, Awakawa T, Matsuzaki M, Cho R, Matsuda Y, Hoshino S, et al. (2019年4月). 「Acremonium egyptiacumにおけるアスコフラノンとアスコクロリンの完全な生合成経路」。米国科学アカデミー紀要。116 (17): 8269–8274。Bibcode : 2019PNAS..116.8269A。doi : 10.1073 / pnas.1819254116。PMC 6486709。PMID 30952781。

[7] Awakawa T, Abe I (2021年6月). 「Aspergillus oryzaeにおけるポリケチド由来メロテルペノイド生合成経路の再構成」Journal of Fungi . 7 (6): 486. doi : 10.3390/jof7060486 . PMC 8235479 . PMID 34208768.