アーサー・ダグラス・ハーシュフェルダー(1879年9月29日 - 1942年10月11日)は、メリーランド州ボルチモアのジョンズ・ホプキンス大学医学部でウィリアム・オスラーの下でインターンシップを行ったアメリカの心臓専門医で、後に同大学医学部の生理学研究室の責任者となった。[ 1 ]彼は局所麻酔の研究と心臓病の治療で最もよく知られている。[ 2 ]ハーシュフェルダーは、ジョンズ・ホプキンス大学初の常勤心臓専門医としても広く知られている。[ 3 ]

ヒルシュフェルダーは、1879年9月29日、カリフォルニア州サンフランシスコで、クララ・ホーニグスバーグと医師のジョセフ・オークランド・ヒルシュフェルダーの間に生まれた。[ 1 ] 彼の父ジョセフは、1843年にドイツからアメリカ合衆国カリフォルニア州に移住し、カリフォルニア大学に通い、首席で卒業した。[ 4 ]その後、彼はクーパー医科大学(現在のスタンフォード大学医学部)の医学教授となり、正確なベッドサイド記録の重要性を強調した最初の教授となった。ジョセフはアーサーの職業選択に大きな役割を果たし、彼が医師になりたいという願望に大きな影響を与えた。[ 1 ] [ 5 ]彼の父ジョセフ・ヒルシュフェルダーは、1920年7月4日、突然の心不全により65歳で亡くなった。[ 6 ]
1905年6月26日、アーサーはメイ・ロザリー・ストラウスと結婚し[ 1 ]、1907年3月5日、メイ・ストラウスは彼らの最初の子供、ロザリー・クレア・ヒルシュフェルダーを出産した[ 7 ] [ 8 ] 。 4年後の1911年5月27日、アーサー・ヒルシュフェルダーとメイ・ロザリー・ストラウスは息子、ジョセフ・オークランド・ヒルシュフェルダーを出産した[ 7 ]。
アーサー・D・ヒルシュフェルダーは13歳で高校を卒業し、カリフォルニア大学バークレー校[ 1 ]で教育を続け、1897年に動物学の理学士号を取得しました[ 9 ]。その後、フランスに移り、パスツール研究所で研究を続け、さらに2年間ドイツのハイデルベルク大学で医学を学び、1899年まで在籍しました[ 9 ]。 ヒルシュフェルダーはその後、ジョンズ・ホプキンス大学医学部で医学を専攻し、1903年に医学博士号を取得しました[ 1 ]。 ヒルシュフェルダーはその後1年間ホプキンスに留まり、ウィリアム・オスラーの下でインターンとして勤務した後、翌年サンフランシスコ総合病院で父親の下で研修医として勤務しました[ 1 ]。
アーサー・ヒルシュフェルダーは1905年にジョンズ・ホプキンス大学医学部の新設生理学研究所の所長として復帰した。[ 1 ]ヒルシュフェルダーはジョンズ・ホプキンス大学で人間の心電図(EKGまたはECGとも呼ばれる)の研究に取り組み、それを成し遂げた最初の医師となった。[ 1 ] 1907年、ヒルシュフェルダーとAGギブソンはそれぞれ独立して、現在「第三心音」と呼ばれる音を発見した。[ 10 ] [ 11 ]
1913年の春、ヒルシュフェルダーが「心血管疾患における利尿薬」に関する論文を執筆し、アメリカ医師会の会合で発表した後、ミネソタ大学医学部の薬理学教授であるチャールズ・ライマン・グリーンが、ヒルシュフェルダーにミネソタ大学の薬理学教授の職を申し出た。ヒルシュフェルダーはこの職を受け入れ、ミネソタ州ミネアポリスに移り、局所麻酔の研究に取り組んだ。[ 1 ] 彼は1942年まで薬理学部の初代部長を務めた。[ 12 ]第一次世界大戦中、ヒルシュフェルダーはミネソタ大学で海軍の薬剤師の訓練生のための学校を組織し、教鞭を執った。また、臭素化および塩素化クレゾール化合物でシラミを殺すように設計された改良布を開発し、これは1日しか効果が持続しない通常のクレゾールとナフトールによる治療よりも13日間効果が持続した。[ 1 ] 戦争への貢献をさらに深めるため、ヒルシュフェルダーは1918年にジョンズ・ホプキンス大学の化学戦部隊の研究ユニットで薬理学者として働き、戦後は1922年から1925年までエッジウッド兵器廠の化学戦部隊の顧問委員会の委員を務めた。[ 1 ]

ヒルシュフェルダーはジョンズ・ホプキンス大学に戻ると、第3度房室ブロック(AVブロック、完全房室ブロックとも呼ばれる)の際に心臓神経がどのように機能するかを研究することで、心臓の世界に深く入り込んだ。[ 1 ]この状態では、心臓が心房から心室へ電気信号を伝達する能力が損なわれる。[ 13 ]ヒルシュフェルダーとジョンズ・ホプキンス大学の生理学者の1人であるジョセフ・アーランガーは協力して心血管医学の重要な方法を開発し、米国で初めてヒトの研究に心電図を使用した医師となった。ヒルシュフェルダーは犬を使った実験で、心不全によって生じる呼吸困難は肺毛細血管と静脈が不活性になったときに起こることを証明できた。 [ 14 ]これが起こると、肺の柔軟性が阻害され、肺の容積が増加し、その結果、肺を通る空気の流れが減少する。
心室の完全停止に影響を与える要因を見つけるための別の実験で、ヒルシュフェルダーとエルランガーは、心房心室束にクランプを締め付けると突然心室が完全に停止することを発見した。一方、クランプを徐々に締め付けると、心臓はさまざまな段階の部分ブロックを経た。この実験を通して、ヒルシュフェルダーとエルランガーは、房室ブロックを解消するには心房を遅くする必要があることを発見した。迷走神経を刺激すると心ブロックの程度が増し、それによって心ブロックの停止が促進される。[ 14 ]
その後間もなく行われた実験で、ヒルシュフェルダーとエルラガーは停止時間の影響を研究し、心室筋が弱いほど停止時間が長くなるという結論に至った。[ 14 ]
1913年にミネソタ州に移住した後、ヒルシュフェルダーは薬理学の研究に取り組み始めました。アーサー・ヒルシュフェルダーは、ジョンズ・ホプキンス大学の医学生だった当時、ミネソタ州医療行為法で義務付けられている「身体診断」のコースが医学研究所で提供されていなかったため、ミネソタ州で医師免許を取得できなかったと言われています。[ 1 ]このため、ヒルシュフェルダーは薬理学に注力するようになりました。彼は有機化学者のメリル・C・ハートと出会い、麻酔薬として使用できる有機化合物の研究で協力しました。[ 1 ]この研究を通じて、ヒルシュフェルダーとハートは、膀胱鏡検査でコカインの代わりにサリゲニンから作られた局所麻酔薬を合成し、発見しました。[ 15 ]この 4% 溶液薬は軽度の消毒作用があり、30 分以内に化膿性球菌の 2% を殺菌する能力があります。[ 15 ]この麻酔は持続時間が短く、臨床的な選択肢とはみなされませんでした。[ 1 ] [ 16 ]
その後、1913年にヒルシュフェルダーは著書『心臓と大動脈の疾患』の第2部を出版した。この中で彼は、様々な心臓疾患に対する薬剤の効果について論じ、様々な薬剤の薬理学的および治療的用途を詳細に解説した。
ヒルシュフェルダーはカルシウム塩を心臓刺激剤として挙げ、以前は腸チフスの治療に使われていた乳酸カルシウムには脈拍数や血圧のコントロール効果がないことがわかりました。[ 14 ]しかし、研究者が塩化カルシウムを心臓に注入すると、心臓は適度に高い血圧で規則的な心拍リズムに戻ることができました。
さまざまな論文や世界中で行われているカフェインに関する数多くの実験を通して、ヒルシュフェルダーはカフェインが心臓病の世界で次の大きな話題になると確信していました。ヒルシュフェルダーはカフェインの治療的使用の結果を強調しています。カフェインを摂取すると眠気を和らげる効果がありますが、ヒルシュフェルダーは、その利点には不眠症、吐き気、嘔吐、めまい、動悸などが伴うことが多いことを発見しました。彼は、これらの負の副作用が治療効果が現れるのと同時期、あるいはそれよりも早く現れることに気づきました。[ 14 ]
テオブロミンはカフェインと同様の作用を示すが、その作用はカフェインほど強くないため、フランスの臨床医は心臓刺激剤としてテオブロミンの使用を推奨している。しかし、腎臓への刺激性があるため、サリチル酸テオブロミンナトリウムよりもアセトテオブロミンとアセトテオシンナトリウムの方が好まれる。[ 14 ]
アコニタムは、アコニタム・ナペルスという植物の乾燥した塊根であり、循環器系に3つの薬理作用があります。1つ目の機能は、迷走神経を迅速かつ強く刺激することです。アコニタムのもう1つの機能は、心臓の収縮の大きさと力を減少させながら心拍数を増加させることであり、3つ目の機能は、血管運動中枢を刺激することです。しかし、この薬は呼吸中枢の活動を低下させ、呼吸困難、息切れを引き起こす可能性があります。[ 14 ]
アドレナリンは末梢血管を収縮させ、心臓を刺激することで血圧を上昇させることがわかった。しかし、その効果は1~2分しか持続しないため、役に立たないとみなされた。[ 14 ]
1934年、アーサー・ヒルシュフェルダーと彼の技術者ヴィクター・ハウリーは、腎炎における硫酸マグネシウムによる下剤療法について研究した。彼らの研究結果によると、腎臓に損傷のない人が硫酸マグネシウムを摂取した場合、体内に吸収されるマグネシウムの量に関わらず、血中のマグネシウム濃度は影響を受けず、正常範囲(1.8~2.5 mg)にとどまることが示された。[ 17 ]しかし、腎炎患者では、腎臓から排泄されるマグネシウムが正常よりも少ないため、硫酸マグネシウムを1回摂取すると、血漿マグネシウム、つまり血中のマグネシウムが指数関数的に増加する。血漿マグネシウム濃度が 血液100立方センチメートルあたり17 mgを超えると、患者は昏睡状態に陥る。動物実験では、血漿マグネシウム濃度がわずかに上昇した(5 mg以上)動物は、通常のモルヒネ投与量に対してより敏感であることが示された。ヒルシュフェルダーは、オスラー博士が「重度の腎炎患者や非常に高齢の患者にはモルヒネを慎重に投与すべきである」と述べたのはそのためだと述べている。[ 17 ]
1910年、ヒルシュフェルダーは『心臓と大動脈の病気』を出版した。これは非常に影響力があり、米国で出版されたこの主題に関する最初の完全なモノグラフと見なされている。[ 1 ]
アーサー・ダグラス・ハーシュフェルダーとウィリアム・ムーアによる『シラミ問題の調査』は1919年に出版された。
「高血漿マグネシウムおよび低血漿マグネシウムの臨床症状―腎炎における硫酸マグネシウム下剤の危険性」は1934年に発表された。
1912年以降、アーサー・ヒルシュフェルダーはアメリカ解剖学会(AAA)の会員とみなされていた。[ 18 ]メリーランド州ベセスダに拠点を置くAAAは、健康と病気における解剖学の発展に焦点を当てた団体である。[ 19 ]
1931年、アーサー・D・ヒルシュフェルダーはノーベル生理学・医学賞にノミネートされた。[ 20 ]
1929年、アーサー・D・ハーシュフェルダーは心血管系の疾患を発症し、仕事ができなくなった。[ 1 ] 彼は1942年までミネソタ大学に在籍した。[ 9 ]アーサー・D・ハーシュフェルダーは1942年10月11日、ミネソタ州ミネアポリスで63歳で死去した。[ 7 ]
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