アラゲブリウム

アラゲブリウム
臨床データ
ATCコード	なし;
識別子
	IUPAC名 4,5-ジメチル-3-(2-オキソ-2-フェニルエチル)チアゾリウムクロリド;
CAS番号	393121-34-1 Y ; 塩化物として：341028-37-3 Y ;
PubChem CID	216306;
ケムスパイダー	187495 Y ;
ユニ	DGH49JXB1F; 塩化物として: 79QS8K2877 Y ;
ケムブル	ChEMBL2107309 N ;
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID60955648;
ECHAインフォカード	100.164.267
化学的および物理的データ
式	C 13 H 14 Cl N O S
モル質量	267.77 g·mol −1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 [Cl-].O=C(c1ccccc1)C[n+]2c(c(sc2)C)C;
	InChI InChI=1S/C13H14NOS.ClH/c1-10-11(2)16-9-14(10)8-13(15)12-6-4-3-5-7-12;/h3-7,9H,8H2,1-2H3;1H/q+1;/p-1 Y ; キー:MKOMESMZHZNBIZ-UHFFFAOYSA-M Y ;
	N Y（これは何ですか？）（確認）

アラゲブリウム（旧名ALT-711、ジメチル-3-N-フェナシルチアゾリウムクロリド）は、アルテオン社が開発した薬剤候補です。これは、終末糖化産物（AGEs）によって引き起こされる架橋を切断し、老化の主要なメカニズムの1つを逆転させることを目的として臨床試験された最初の薬剤候補です。 ^{[ 1 ]}この効果により、アラゲブリウムは、高血圧や心血管疾患の原因となる血管壁の硬化、およびタンパク質架橋に関連する他の多くの形態の分解を逆転させるように設計されています。^{[ 2 ]}アラゲブリウムは、収縮期血圧の低下に効果的であることが証明されており^{[ 3 ]} 、拡張期心不全の患者に治療上の利益をもたらします。^{[ 4 ]}

機構

終末糖化産物（AGEs）は、糖に曝露された結果として糖化されたタンパク質です。 ^{[ 5 ]}これらは、老化や、糖尿病、動脈硬化、慢性腎臓病、アルツハイマー病などの多くの変性疾患の発症または悪化に関与するバイオマーカーです。アラゲブリウムによる薬理学的介入は、AGEsにつながる生化学的経路を直接標的とします。アラゲブリウムはいくつかの重要なAGE架橋を切断する可能性がありますが、最も一般的な架橋であるグルコースパンに対して有効であるという証拠はありません。^[⁶^]

歴史

アルテオン社は、1997年の年次報告書で、前臨床試験の結果に基づいてALT-711を主要なAGE阻害剤として選定し、IND申請の準備を進めていると述べた。^{[ 7 ]}

INNという名称は2004年に提案され^{[ 8 ]}、2005年に推奨された^{[ 9 ]。}

2006年、アルテオンは、現金とハプトグロビンの診断検査の可能性を秘めたハプトガードという会社と合併しました。合併の一環として、アルテオンの優先株を保有していたジェネンテックは、その株を普通株に転換し、アラゲブリウムの販売に対するマイルストーン支払いとロイヤリティを受け取る権利、およびALT-2074のライセンスを取得するオプション権を取得しました。^{[ 10 ]} 2007年、同社は社名をシンビスタ・セラピューティクス社に変更しました。^{[ 10 ]}シンビスタは、診断検査と別の臨床候補SYI-2074（旧ALT-2074）に注力するため、2009年1月にアラゲブリウムの臨床試験を終了すると発表しました。^{[ 11 ]}同社は事業を停止したようで、ウェブサイトは利用できなくなっています。

参考文献

↑ 「研究開発概要：AGE架橋剤とアラゲブリウム」。アルテオン社。2007年7月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2007年7月4日閲覧。
↑ 「製品候補：AGE架橋剤」。アルテオン株式会社。2007年7月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2007年7月4日取得。
↑ Bakris GL、Bank AJ、Kass DA、Neutel JM、Preston RA、Oparil S (2004 年 12 月)。「終末糖化産物架橋切断剤。加齢プロセスに関連する心血管疾患への新しいアプローチ」。American Journal of Hypertension。17 (12 Pt 2): 23S– 30S。doi : 10.1016 / j.amjhyper.2004.08.022。PMID 15607432。
↑ Little WC、Zile MR、Kitzman DW、Hundley WG、O'Brien TX、Degroof RC（2005年4月）。「新規グルコース架橋切断剤である塩化アラゲブリウム（ALT-711）の拡張期心不全高齢患者の治療効果」。Journal of Cardiac Failure。11 （3 ）：191–195。doi ： 10.1016 / j.cardfail.2004.09.010。PMID 15812746。
↑ Goldin A、 Beckman JA、Schmidt AM、Creager MA（2006年8月）。「終末糖化産物：糖尿病性血管障害の発症の引き金」。Circulation。114 （ 6 ）：597–605。doi：10.1161 /CIRCULATIONAHA.106.621854。PMID 16894049。
↑ Monnier VM、Sell DR ( 2006)。「生体内におけるメイラード反応によるタンパク質損傷の予防と修復」。Rejuvenation Research。9 ( 2 ) : 264–273。doi : 10.1089 /rej.2006.9.264。PMID 16706654。
↑ 「アルテオン 10-K 1997 年 12 月 31 日終了会計年度」。アルテオン、SEC EDGAR 経由。1998 年 3 月 31 日。
↑ 「提案されたINN：リスト91」（PDF）。WHO医薬品情報。18 （ 2）。2004年。
↑ 「推奨INN：リスト53」（PDF）。WHO医薬品情報。19 （1）。2005年。
1 2 「2007 年 12 月 31 日を期末とする会計年度の 10-K」。Synvista Therapeutics。米国証券取引委員会。2008 年 3 月 15 日– SEC Edgar 経由。
↑ Myers C (2009年1月29日) 「Synvista Therapeutics社、AlagebriumおよびSYI-2074の臨床試験の中止を発表し、事業状況の最新情報を提供」FierceBiotech。

[alteonr&d-1] 「研究開発概要：AGE架橋剤とアラゲブリウム」。アルテオン社。2007年7月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2007年7月4日閲覧。

[alteonr&d2-2] 「製品候補：AGE架橋剤」。アルテオン株式会社。2007年7月1日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2007年7月4日取得。

[3] Bakris GL、Bank AJ、Kass DA、Neutel JM、Preston RA、Oparil S (2004 年 12 月)。「終末糖化産物架橋切断剤。加齢プロセスに関連する心血管疾患への新しいアプローチ」。American Journal of Hypertension。17 (12 Pt 2): 23S– 30S。doi : 10.1016 / j.amjhyper.2004.08.022。PMID 15607432。

[4] Little WC、Zile MR、Kitzman DW、Hundley WG、O'Brien TX、Degroof RC（2005年4月）。「新規グルコース架橋切断剤である塩化アラゲブリウム（ALT-711）の拡張期心不全高齢患者の治療効果」。Journal of Cardiac Failure。11 （3 ）：191–195。doi ： 10.1016 / j.cardfail.2004.09.010。PMID 15812746。

[5] Goldin A、 Beckman JA、Schmidt AM、Creager MA（2006年8月）。「終末糖化産物：糖尿病性血管障害の発症の引き金」。Circulation。114 （ 6 ）：597–605。doi：10.1161 /CIRCULATIONAHA.106.621854。PMID 16894049。

[6] Monnier VM、Sell DR ( 2006)。「生体内におけるメイラード反応によるタンパク質損傷の予防と修復」。Rejuvenation Research。9 ( 2 ) : 264–273。doi : 10.1089 /rej.2006.9.264。PMID 16706654。

[7] 「アルテオン 10-K 1997 年 12 月 31 日終了会計年度」。アルテオン、SEC EDGAR 経由。1998 年 3 月 31 日。

[8] 「提案されたINN：リスト91」（PDF）。WHO医薬品情報。18 （ 2）。2004年。

[INN-9] 「推奨INN：リスト53」（PDF）。WHO医薬品情報。19 （1）。2005年。

[10K2007-10] 1 2 「2007 年 12 月 31 日を期末とする会計年度の 10-K」。Synvista Therapeutics。米国証券取引委員会。2008 年 3 月 15 日– SEC Edgar 経由。

[11] Myers C (2009年1月29日) 「Synvista Therapeutics社、AlagebriumおよびSYI-2074の臨床試験の中止を発表し、事業状況の最新情報を提供」FierceBiotech。

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機構

歴史

関連項目

参考文献