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| 臨床データ | |
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投与経路 | オーラル |
| ATCコード |
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| CAS番号 |
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| パブケム CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニ |
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| 化学および物理データ | |
| 式 | Ｃ２７Ｈ２８Ｎ２Ｏ３ |
| モル質量 | 428.532 グラムモル−1 |
| 3Dモデル（JSmol） |
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アディポロンは、アディポネクチン受容体 1 (AdipoR1) およびアディポネクチン受容体 2 (AdipoR2)に対する選択的、経口活性、合成低分子 作動薬です (それぞれ K d = 1.8 μM および 3.1 μM)。[1] [2] AMPKおよびPPARαシグナル伝達を活性化し、db/dbマウス ( 2 型糖尿病および肥満の動物モデル)におけるインスリン抵抗性、脂質異常症、および耐糖能障害を改善します。[1] [2]さらに、アディポロンは、高脂肪食を与えられたdb/dbマウスの寿命を延ばし、運動持久力を改善することがわかっています。[1] [2] [3]この化合物は、2013 年に日本の研究者によって化合物ライブラリのスクリーニングにより発見され、アディポネクチン受容体に対する経口活性低分子作動薬として初めて特定されました。[1] [2]
アディポロンなどのアディポネクチン受容体作動薬は、肥満、糖尿病、心血管疾患、非アルコール性脂肪性肝疾患、その他さまざまな疾患の潜在的な治療法として注目を集めています。[1] [2]さらに、アディポネクチンは最近、運動による抗うつ効果、抗不安効果、神経性効果を媒介することが解明されました。[4] [5] [6]アディポネクチン発現の調節不全は、気分障害、不安障害、摂食障害、神経変性疾患、その他さまざまな神経精神疾患の病理にも関係しています。[7]また、運動はAdipoR1の活性化を介してインスリン抵抗性を改善することが判明しています。 [8]そのため、アディポネクチン受容体作動薬は、さまざまな疾患に対する非常に興味深い治療ターゲットです。 [ 1] [2] [6] [7]さらに、これらは運動の代替として使用され、同様の身体的および精神的健康効果が得られる可能性があることが示唆されている。[1] [2] [6] [9] 2016年に東京大学は、 Ordinary_researchers と呼ばれる匿名の個人/グループによって告発されたAdipoR1、AdipoR2、およびAdipoRon識別データの捏造の主張について調査を開始すると発表した。[10]
参考文献
- ^ abcdefg Okada-Iwabu M, Yamauchi T, Iwabu M, Honma T, Hamagami K, Matsuda K, et al. (2013年11月). 「2型糖尿病と肥満の短命に対する小分子AdipoRアゴニスト」. Nature . 503 (7477): 493–499. Bibcode :2013Natur.503..493O. doi :10.1038/nature12656. PMID 24172895. S2CID 4447039.
- ^ abcdefg Holland WL、Scherer PE (2013年12月)。「細胞生物学。アディポネクチン受容体の追跡」。サイエンス。342 ( 6165 ) : 1460–1461。Bibcode : 2013Sci ...342.1460H。doi :10.1126/science.1249077。PMC 4084614。PMID 24357309。
- ^ Okada-Iwabu M, Iwabu M, Ueki K, Yamauchi T, Kadowaki T (2015年10月). 「2型糖尿病および肥満症の短期生存に対する小分子AdipoRアゴニストの展望」. Diabetes & Metabolism Journal . 39 (5): 363–372. doi :10.4093/dmj.2015.39.5.363. PMC 4641965. PMID 26566493 .
- ^ Yau SY、Li A、Hoo RL、Ching YP、Christie BR、Lee TM、他 (2014 年 11 月)。「運動誘発性の海馬神経新生と抗うつ効果は、脂肪細胞ホルモンであるアディポネクチンによって媒介される」。米国科学 アカデミー紀要。111 (44): 15810–15815。Bibcode : 2014PNAS..11115810Y。doi : 10.1073 / pnas.1415219111。PMC 4226125。PMID 25331877。
- ^ Nicolas S、Veyssière J、Gandin C、Zsürger N、Pietri M、Heurteaux C、他 (2015 年 7 月)。「神経新生とは無関係な、豊かな環境の抗うつ剤のような効果はアディポネクチンに依存する」。Psychoneuroendocrinology。57 : 72–83。doi : 10.1016 / j.psyneuen.2015.03.017。PMID 25889841。S2CID 20252349 。
- ^ abc Li A, Yau SY, Machado S, Yuan TF, So KF (2015). 「アディポネクチンの成人神経原性および抗うつ効果：運動の潜在的な代替品？」CNSおよび神経疾患薬物ターゲット. 14 (9): 1129–1144. doi :10.2174/1871527315666151111125533. PMID 26556072.
- ^ ab ウェドリホビッチ A、ザヨンツ A、ピレッキ M、コシチェルニアク B、トマシク PJ (2014 年 12 月)。 「精神障害における脂肪組織由来のペプチド」。精神医学の世界ジャーナル。4 (4): 103–111。土井: 10.5498/wjp.v4.i4.103。PMC 4274582。PMID 25540725。
- ^ Cho JK、Kim SU、Hong HR、Yoon JH、Kang HS（2015年11月）。「運動トレーニングはアディポネクチン受容体1を介して全身のインスリン抵抗性を改善する」。国際スポーツ医学ジャーナル。36 （13）：e24–e30。doi ： 10.1055 / s -0035-1559715。PMID 26528942。S2CID 23387523 。
- ^ Yau SY、Li A、Xu A、So KF（2015年1 月）。「脂肪細胞から分泌されるアディポネクチンは運動誘発性の海馬神経新生を媒介する：抗うつ治療の代替手段か？」 神経再生研究。10（1）：7–9。doi ：10.4103 /1673-5374.150637。PMC 4357120。PMID 25788905。
- ^ Normile D (2016年9月30日). 「東京大学、6つの著名な研究グループに対するデータ操作容疑を調査へ」. ScienceInsider .