AICAリボヌクレオチド

AICAリボヌクレオチド
名前
	IUPAC名 (1 R )-1-(5-アミノ-4-カルバモイル-1 H -イミダゾール-1-イル)-1,4-無水- D -リビトール 5-(リン酸二水素)
	体系的なIUPAC名 [(2 R ,3 S ,4 R ,5 R )-5-(5-アミノ-4-カルバモイル-1 H -イミダゾール-1-イル)-3,4-ジヒドロキシオキソラン-2-イル]メチル二水素リン酸
	その他の名前 AICAR、アミノイミダゾールカルボキサミドリボヌクレオチド、AICAリボヌクレオチド、ZMP、5-アミノ-1-β- D-リボフラノシル-イミダゾール-4-カルボキサミド
識別子
CAS番号	3031-94-5 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:18406 ;
チェムBL	番号: ;
ケムスパイダー	58620 ;
ECHA 情報カード	100.019.285
ケッグ	C04677;
メッシュ	AICA+リボヌクレオチド
パブケム CID	65110;
ユニ	翻訳元 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID10904363;
	InChI InChI=1S/C9H15N4O8P/c10-7-4(8(11)16)12-2-13(7)9-6(15)5(14)3(21-9)1-20-22(1) 7,18)19/h2-3,5-6,9,14-15H,1,10H2,(H2,11,16)(H2,17,18,19)/t3-,5-,6-, 9-/m1/s1 キー: NOTGFIUVDGNKRI-UUOKFMHZSA-N ; InChI=1/C9H15N4O8P/c10-7-4(8(11)16)12-2-13(7)9-6(15)5(14)3(21-9)1-20-22(17) ,18)19/h2-3,5-6,9,14-15H,1,10H2,(H2,11,16)(H2,17,18,19)/t3-,5-,6-,9 -/m1/s1 キー: NOTGFIUVDGNKRI-UUOKFMHZBG;
	笑顔 O=P(O)(O)OC[C@H]2O[C@@H](n1cnc(C(=O)N)c1N)[C@H](O)[C@@H]2O;
プロパティ
化学式	Ｃ９Ｈ１５Ｎ４Ｏ８Ｐ
モル質量	338.213 グラムモル−1
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。確認する（何ですか？）インフォボックス参照

5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミドリボヌクレオチド（AICAR ）は、イノシン一リン酸の生成における中間体です。AICARは、AMP依存性タンパク質キナーゼ（AMPK）の活性を刺激することができるアデノシン一リン酸（AMP）の類似体です。この薬は、筋肉の物理的構成を変化させて組織の代謝活性を高めることで、糖尿病の潜在的な治療薬としても示されています。^[1]

作用機序

AICARのヌクレオシド形態であるアカデシンは、心臓細胞に入り込んでアデノシンキナーゼとアデノシンデアミナーゼを阻害するアデノシン類似体である。心筋虚血状態の間だけ、ヌクレオチド再合成速度を高め、アデノシン一リン酸からのアデノシン生成を増加させる。 ^[2]心筋細胞では、アカデシンはAICARにリン酸化され、ヌクレオチドのレベルを変えることなくAMPKを活性化する。^{[3] AICARはアデノシン合成の}de novo合成経路に入り込み、アデノシンデアミナーゼを阻害してATPレベルとアデノシンレベルを上昇させることができる。^[4]

パフォーマンス向上薬としての使用

2009年、フランス反ドーピング機関は、 2009年のツール・ド・フランスで、パフォーマンス向上効果があるとされるAICARが使用されたのではないかと疑った。^[5]^[6]報告によると、検出方法は世界反ドーピング機関に提供されたが、この方法が実施されたかどうかは不明である。^[7] 2011年1月現在、AICARは世界反ドーピング規程で正式に禁止物質となっており、^[8]検査結果を解釈するために、エリートアスリートの標準レベルが決定されている。^[9]^[10]

参照

参考文献

^ ザレンボ、アラン（2008年8月1日）。「『エクササイズピル』がワークアウトの負担を軽減させる可能性」ロサンゼルスタイムズ。2012年1月21日閲覧。
^ クリスチャンセン、スティーン B.ソルスコフ、ラッセ。ジェッセン、ニールス。ボー、ロフグレン。オーレ・シュミッツ。ニールセン・クツク、イェンス・エリック。ニールセン、トルステン T.ボットカー、ハンス・エリック;ルンド、ステン (2009)。「5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミド-1-β-D-リボフラノシドは、再灌流中の心筋グルコース取り込みを増加させ、後期プレコンディショニングを誘導する：AMP活性化プロテインキナーゼの潜在的な役割」。基礎薬理学、臨床薬理学、毒物学。105 (1): 10-16。土井: 10.1111/j.1742-7843.2009.00402.x。PMID 19486332。S2CID 3062525。
^ Zhang, Li; Frederich, Markus; He, Huamei; Balschi, James A. (2006). 「灌流マウス心臓における5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミド-リボチドとAMP活性化タンパク質キナーゼ活性の関係」。American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 290 (3): H1235–H1243. doi :10.1152/ajpheart.00906.2005. PMID 16258030. S2CID 18273128 .
^ Longnus, Sarah L.; Wambolt, Richard B.; Parsons, Hannah L.; Brownsey, Roger W.; Allard, Michael F. (2003). 「5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミド 1-β-D-リボフラノシド (AICAR) はアロステリック機構により心筋グリコーゲン分解を促進する」。American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology . 284 (4): R936–R944. doi :10.1152/ajpregu.00319.2002. PMID 12626360. S2CID 19608127 .
^ Cooke, Nicole (2015 年 3 月 11 日)。「Nicole Cooke: CIRC の報告書は素晴らしいが、当局は薬物に関してもっと対策を講じなければならない」。The Guardian。2015年3 月 13 日閲覧。ライダーが最大 7kg 減量してもパワー出力を維持できる減量薬 Aicar など、新しい薬物は常に登場する。もちろん、これらのテストを開発するには時間がかかるが、遡及的なテストによって制裁を確実に受けられるという合意が必要である。
^ Niiler, Eric (2015年3月10日). 「アマチュアサイクリストに広がるドーピング：レポート」Seeker . 2015年3月13日閲覧。2013年にスポーツ統括団体によって結成された委員会は、174人の専門家、ライダー、医師、チーム役員にインタビューした。血液酸素容量を高めるために使用される新しい物質や方法が大量に発見され、その中には、Aicar、キセノンガス、オゾン療法、ITPP、Gas6、Actovegin、CERA、'Eprex'、EPO zeta、EPO Retacrit、Neorecormon、AlbuminaなどのさまざまなEPOの形態が含まれる。これらのほとんどは、重度の貧血や血液疾患の患者を助けるために使用されている。
^ Simms, Daniel (2009年7月27日). 「AFLD会長、ペロトンに新薬使用疑惑」Cyclingnews . 2012年3月17日閲覧。
^ 「世界アンチ・ドーピング規程に重要な変更が加えられました」。Cyclingnews。2010年12月20日。 2012年3月17日閲覧。
^ Thomas, Andreas; Beuck, Simon; Eickhoff, Jens Christian; Guddat, Sven; Krug, Oliver; Kamber, Matthias; Schänzer, Wilhelm; Thevis, Mario (2010). 「ドーピング管理の問題としての尿中 AICAR 濃度の定量化」.分析および生体分析化学. 396 (8): 2899–2908. doi :10.1007/s00216-010-3560-8. PMID 20225061. S2CID 25220894.
^ 自転車競技独立改革委員会 (2015 年 2 月)。「国際自転車競技連合会長への報告書」(PDF)。国際自転車競技連合。2015 年 3 月 18 日のオリジナル(PDF)からアーカイブ。57 ページ:自転車競技でドーピングによってパフォーマンス向上を達成するための中核的な要素は、長年にわたって変わっていません。第一に、血液の酸素運搬能力を高めること、第二に、筋肉の成長を刺激し、筋肉の回復を助けることです。長年にわたり、ライダーは、次のことに応じて、これらの目標を達成するために使用する物質と方法を採用してきました。(i) 医薬品市場で入手可能で入手可能な物質の種類 (例: さまざまな EPO 世代)。(ii) 研究室の特定の薬物検出機能 (例: EPO から輸血やオゾン療法への切り替え、または GW1516 や AICAR の形のいわゆる「錠剤の酸素」への移行)。（iii）マイクロドーズにつながるABPなどのその他のアンチ・ドーピングツール（下記参照）。

[1] ザレンボ、アラン（2008年8月1日）。「『エクササイズピル』がワークアウトの負担を軽減させる可能性」ロサンゼルスタイムズ。2012年1月21日閲覧。

[2] クリスチャンセン、スティーン B.ソルスコフ、ラッセ。ジェッセン、ニールス。ボー、ロフグレン。オーレ・シュミッツ。ニールセン・クツク、イェンス・エリック。ニールセン、トルステン T.ボットカー、ハンス・エリック;ルンド、ステン (2009)。「5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミド-1-β-D-リボフラノシドは、再灌流中の心筋グルコース取り込みを増加させ、後期プレコンディショニングを誘導する：AMP活性化プロテインキナーゼの潜在的な役割」。基礎薬理学、臨床薬理学、毒物学。105 (1): 10-16。土井: 10.1111/j.1742-7843.2009.00402.x。PMID 19486332。S2CID 3062525。

[3] Zhang, Li; Frederich, Markus; He, Huamei; Balschi, James A. (2006). 「灌流マウス心臓における5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミド-リボチドとAMP活性化タンパク質キナーゼ活性の関係」。American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 290 (3): H1235–H1243. doi :10.1152/ajpheart.00906.2005. PMID 16258030. S2CID 18273128 .

[4] Longnus, Sarah L.; Wambolt, Richard B.; Parsons, Hannah L.; Brownsey, Roger W.; Allard, Michael F. (2003). 「5-アミノイミダゾール-4-カルボキサミド 1-β-D-リボフラノシド (AICAR) はアロステリック機構により心筋グリコーゲン分解を促進する」。American Journal of Physiology. Regulatory, Integrative and Comparative Physiology . 284 (4): R936–R944. doi :10.1152/ajpregu.00319.2002. PMID 12626360. S2CID 19608127 .

[5] Cooke, Nicole (2015 年 3 月 11 日)。「Nicole Cooke: CIRC の報告書は素晴らしいが、当局は薬物に関してもっと対策を講じなければならない」。The Guardian。2015年3 月 13 日閲覧。ライダーが最大 7kg 減量してもパワー出力を維持できる減量薬 Aicar など、新しい薬物は常に登場する。もちろん、これらのテストを開発するには時間がかかるが、遡及的なテストによって制裁を確実に受けられるという合意が必要である。

[6] Niiler, Eric (2015年3月10日). 「アマチュアサイクリストに広がるドーピング：レポート」Seeker . 2015年3月13日閲覧。2013年にスポーツ統括団体によって結成された委員会は、174人の専門家、ライダー、医師、チーム役員にインタビューした。血液酸素容量を高めるために使用される新しい物質や方法が大量に発見され、その中には、Aicar、キセノンガス、オゾン療法、ITPP、Gas6、Actovegin、CERA、'Eprex'、EPO zeta、EPO Retacrit、Neorecormon、AlbuminaなどのさまざまなEPOの形態が含まれる。これらのほとんどは、重度の貧血や血液疾患の患者を助けるために使用されている。

[7] Simms, Daniel (2009年7月27日). 「AFLD会長、ペロトンに新薬使用疑惑」Cyclingnews . 2012年3月17日閲覧。

[8] 「世界アンチ・ドーピング規程に重要な変更が加えられました」。Cyclingnews。2010年12月20日。 2012年3月17日閲覧。

[9] Thomas, Andreas; Beuck, Simon; Eickhoff, Jens Christian; Guddat, Sven; Krug, Oliver; Kamber, Matthias; Schänzer, Wilhelm; Thevis, Mario (2010). 「ドーピング管理の問題としての尿中 AICAR 濃度の定量化」.分析および生体分析化学. 396 (8): 2899–2908. doi :10.1007/s00216-010-3560-8. PMID 20225061. S2CID 25220894.

[10] 自転車競技独立改革委員会 (2015 年 2 月)。「国際自転車競技連合会長への報告書」(PDF)。国際自転車競技連合。2015 年 3 月 18 日のオリジナル(PDF)からアーカイブ。57 ページ:自転車競技でドーピングによってパフォーマンス向上を達成するための中核的な要素は、長年にわたって変わっていません。第一に、血液の酸素運搬能力を高めること、第二に、筋肉の成長を刺激し、筋肉の回復を助けることです。長年にわたり、ライダーは、次のことに応じて、これらの目標を達成するために使用する物質と方法を採用してきました。(i) 医薬品市場で入手可能で入手可能な物質の種類 (例: さまざまな EPO 世代)。(ii) 研究室の特定の薬物検出機能 (例: EPO から輸血やオゾン療法への切り替え、または GW1516 や AICAR の形のいわゆる「錠剤の酸素」への移行)。（iii）マイクロドーズにつながるABPなどのその他のアンチ・ドーピングツール（下記参照）。

作用機序

パフォーマンス向上薬としての使用

参照

参考文献

関連するトピック

IUPAC名

CAS番号

JSmol

チェビ