ジンクフィンガー転写因子

ジンクフィンガー転写因子（ ZF-TF）は、ジンクフィンガー結合ドメインと、タンパク質ドメインが結合する任意の配列の近傍で調節効果を発揮するさまざまな転写因子エフェクタードメインから構成される転写因子です^{。 [1]}

ジンクフィンガータンパク質転写因子は、多数の遺伝子を単一のベクターに収められるほど小さな遺伝子によってコード化できるため、医療介入や複数の遺伝子の発現の制御、複雑な一連のイベントの開始が可能になります。この点で、複数の（通常は機能的に関連する）遺伝子に共通する配列を標的にして、単一の転写因子でこれらすべての遺伝子の転写を制御することも可能になります。また、関連する遺伝子のファミリーを標的にして、それらを制御する内因性転写因子の発現を調節することもできます。また、二量体として結合する天然の転写因子に基づく他のほとんどの DNA 結合モチーフとは異なり、標的配列が対称である必要がないという利点もあります。^[1]

アプリケーション

ZF-TFを特定のDNA配列に標的化し、必要なエフェクタードメインを付加することで、同じDNA結合ドメインを使用しながら、問題の遺伝子の発現をダウンレギュレーションまたはアップレギュレーションすることが可能です。^[2]遺伝子の発現は、コード領域でのRNAポリメラーゼによる伸長を阻害することによってもダウンレギュレーションできます（エフェクタードメインは不要）。また、RNA自体を標的にすることもできます。^[1]^[3]遺伝子機能の研究のためのツールの開発は明らかですが、改変されたZF-TFには、異常な遺伝子発現プロファイル（例：ヒト腺癌におけるerbB-2過剰発現）^[4]^[5]や抗レトロウイルス（例：HIV-1 ^[6]）の修正を含む治療の可能性が秘められています。

参照

参考文献

^ abc Gommans WM、Haisma HJ、Rots MG (2005)。「ジンクフィンガータンパク質転写因子のエンジニアリング：コマンドによる内因性遺伝子発現のオン/オフ切り替えの治療的関連性」（PDF）。J . Mol . Biol。354（3）：507–19。doi ：10.1016/ j.jmb.2005.06.082。PMID 16253273 。
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^ Beerli RR、Segal DJ、Dreier B、Barbas CF (1998)。「遺伝子発現を自由に制御するために：モジュールビルディングブロックから構築された多指亜鉛フィンガータンパク質を使用したerbB-2/HER-2プロモーターの特異的制御」。Proc . Natl . Acad. Sci. USA。95 ( 25): 14628–33。Bibcode : 1998PNAS ... 9514628B。doi : 10.1073/ pnas.95.25.14628。PMC 24500。PMID 9843940。
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[2] Beerli R, Barbas CF (2002). 「多指症亜鉛フィンガー転写因子のエンジニアリング」Nature Biotechnology . 20 (2): 135–141. doi :10.1038/nbt0202-135. PMID 11821858. S2CID 12685879.

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[beerli1998-5] Beerli RR、Segal DJ、Dreier B、Barbas CF (1998)。「遺伝子発現を自由に制御するために：モジュールビルディングブロックから構築された多指亜鉛フィンガータンパク質を使用したerbB-2/HER-2プロモーターの特異的制御」。Proc . Natl . Acad. Sci. USA。95 ( 25): 14628–33。Bibcode : 1998PNAS ... 9514628B。doi : 10.1073/ pnas.95.25.14628。PMC 24500。PMID 9843940。

[segal2004-6] Segal DJ、Gonçalves J、Eberhardy S、et al. (2004)。「設計されたジンクフィンガー転写因子によるヒト初代培養細胞におけるHIV-1複製の減衰」。J . Biol. Chem . 279 (15): 14509–19. doi : 10.1074/jbc.M400349200 . PMID 14734553。

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