フェルティリシン

フェルティリシン
臨床データ
その他の名前	勝利 18446
識別子
	IUPAC名 2,2-ジクロロ-N- [8-[(2,2-ジクロロアセチル)アミノ]オクチル]アセトアミド;
CAS番号	1477-57-2;
パブケム CID	15134;
ケムスパイダー	14405;
ユニ	3F56RA64JN;
チェビ	チェビ:90441;
チェムBL	番号:;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID80163783;
ECHA 情報カード	100.014.576
化学および物理データ
式	C 12 H 20 Cl 4 N 2 O 2
モル質量	366.10 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 ClC(C(NCCCCCCCCCNC(C(Cl)Cl)=O)=O)Cl;
	InChI InChI=1S/C12H20Cl4N2O2/c13-9(14)11(19)17-7-5-3-1-2-4-6-8-18-12(20)10(15)16/h9-10H、 1-8H2,(H,17,19)(H,18,20); キー:FAOMZVDZARKPFJ-UHFFFAOYSA-N;

フェルティリシン（WIN 18446 ）は、男性用避妊薬として研究されたが、市販されることはなかった実験薬である。精巣でのレチノイン酸の生成を阻害する^{[1] 。レチノイン酸は}精子形成に必要である。げっ歯類、オオカミ、ネコ、トガリネズミなどの雄動物の研究では、フェルティリシンは安全で効果的、かつ可逆的な経口避妊薬であることが判明した^[2]^[3] 。しかし、ヒトの臨床試験で観察された副作用により、男性への使用は不可能となっている^{[4] 。}

フェルティリシンはもともと1950年代にその潜在的なアメーバ駆除効果について研究された。^[4]^[5]^[6]動物実験で抗精子形成効果が観察されると、研究の焦点は避妊薬としての可能性に移った。フェルティリシンはアルデヒド脱水素酵素ファミリーの酵素であるアルデヒド脱水素酵素1a2の阻害剤である。この酵素を阻害すると、精子の生成を妨げるレチノイン酸の生成が阻害される。アルデヒド脱水素酵素はエタノールの代謝にも関与しているため、フェルティリシンにはジスルフィラム（アンタブーズ）の作用に似た副作用がある。^[3]フェルティリシンには催奇形性作用もある可能性がある。^[7]

参考文献

^ Paik J, Haenisch M, Muller CH, Goldstein AS, Arnold S, Isoherranen N, et al. (2014年5月). 「ビスジクロロアセチルジアミンWIN 18,446によるレチノイン酸生合成の阻害は、マウスの精子形成を著しく抑制し、レチノイド代謝を変化させる」The Journal of Biological Chemistry . 289 (21): 15104–15117. doi : 10.1074/jbc.M113.540211 . PMC 4031560 . PMID 24711451.
^ Heller CG、Moore DJ、Paulsen CA（1961年1月）。「ビス（ジクロロアセチル）ジアミンの新シリーズによる男性の精子形成抑制と慢性毒性」毒物学および応用薬理学。3 ：1-11。doi ：10.1016 /0041-008x（61）90002-3。PMID 13713106 。
^ ab 「フェルティライシン」。Inxight Drugs。国立トランスレーショナルサイエンス推進センター (NCAT): 米国国立衛生研究所。
^ ab Kean S (2021年4月20日). 「なぜ男性用避妊薬はまだないのか？」科学歴史研究所。
^ Berberian DA 、 Slighter RG、Dennis EW (1961)。「N,N′-ビス(ジクロロアセチル)ジアミンの殺アメーバ剤としての使用」。アメリカ熱帯医学衛生学誌。10 (4): 503–509。doi : 10.4269 /ajtmh.1961.10.503。
^ Coulston F, Beyler AL, Drobeck HP (1960 年 11 月). 「ビス(ジクロロアセチル)ジアミンの新シリーズの生物学的作用」.毒性学および応用薬理学. 2 (6): 715–731. doi :10.1016/0041-008X(60)90088-0. PMID 13695940.
^ Binder M (1985 年2月)。「ビス(ジクロロアセチル)ジアミンのハムスター胎児に対する催奇形性効果。大動脈弓異常とディジョージ症候群の発症機序」。アメリカ病理学ジャーナル。118 (2): 179–193。PMC 1887872。PMID 3970137。

[1] Paik J, Haenisch M, Muller CH, Goldstein AS, Arnold S, Isoherranen N, et al. (2014年5月). 「ビスジクロロアセチルジアミンWIN 18,446によるレチノイン酸生合成の阻害は、マウスの精子形成を著しく抑制し、レチノイド代謝を変化させる」The Journal of Biological Chemistry . 289 (21): 15104–15117. doi : 10.1074/jbc.M113.540211 . PMC 4031560 . PMID 24711451.

[2] Heller CG、Moore DJ、Paulsen CA（1961年1月）。「ビス（ジクロロアセチル）ジアミンの新シリーズによる男性の精子形成抑制と慢性毒性」毒物学および応用薬理学。3 ：1-11。doi ：10.1016 /0041-008x（61）90002-3。PMID 13713106 。

[Inxight-3] 「フェルティライシン」。Inxight Drugs。国立トランスレーショナルサイエンス推進センター (NCAT): 米国国立衛生研究所。

[sciencehistory-4] Kean S (2021年4月20日). 「なぜ男性用避妊薬はまだないのか？」科学歴史研究所。

[5] ^ Berberian DA 、 Slighter RG、Dennis EW (1961)。「N,N′-ビス(ジクロロアセチル)ジアミンの殺アメーバ剤としての使用」。アメリカ熱帯医学衛生学誌。10 (4): 503–509。doi : 10.4269 /ajtmh.1961.10.503。

[6] Coulston F, Beyler AL, Drobeck HP (1960 年 11 月). 「ビス(ジクロロアセチル)ジアミンの新シリーズの生物学的作用」.毒性学および応用薬理学. 2 (6): 715–731. doi :10.1016/0041-008X(60)90088-0. PMID 13695940.

[7] ^ Binder M (1985 年2月)。「ビス(ジクロロアセチル)ジアミンのハムスター胎児に対する催奇形性効果。大動脈弓異常とディジョージ症候群の発症機序」。アメリカ病理学ジャーナル。118 (2): 179–193。PMC 1887872。PMID 3970137。