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| 仮想ピクセル | |||||||
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| 識別子 | |||||||
| 生物 | |||||||
| シンボル | ? | ||||||
| ユニプロット | P06939 | ||||||
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Vpxは、ヒト免疫不全ウイルス2型HIV-2およびほとんどのサル免疫不全ウイルス（SIV）株によってコードされるビリオン関連タンパク質ですが、 HIV-1には存在しません。[1]これは、HIV-1だけでなくSIVおよびHIV-2によって運ばれるタンパク質Vprと構造が似ています。 [2] Vpxは、宿主の抗ウイルス因子を阻害することでウイルスの複製を促進するレンチウイルスによって運ばれる5つのアクセサリタンパク質（Vif、Vpx、Vpr、Vpu、およびNef） の1つです。 [2]
Vpxは、宿主因子SAMHD1に対抗することで、ヒトにおけるHIV-2の複製を促進します。[3] SAMHD1は、樹状細胞やマクロファージなどのヒト骨髄細胞 に見られる宿主因子で、ウイルスDNAの生成に必要なデオキシヌクレオシド三リン酸の細胞質プールを枯渇させることでHIV-1の複製を制限します。 [4] しかし、ウイルスVpxが存在するため、SAMHD1は骨髄細胞におけるHIV-2の複製を制限しません。Vpxは、ユビキチン-プロテアソーム依存性のSAMHD1分解を誘導することで、この制限に対抗します。[3]したがって、Vpxを介したSAMHD1の分解により、デオキシヌクレオシド三リン酸の加水分解が減少し、細胞質におけるウイルス逆転写のためのdNTPの利用可能性が高まります。 HIV-2の逆転写酵素（RT）はHIV-1のRTよりも活性が低いため、SAMHD1の分解がHIV-2の複製に必要であると仮定されており、これがHIV-1にVpxが存在しない理由であると考えられます。[2] VpxはHIV-2の逆転写とウイルスライフサイクルの初期段階に必要であるため、大量にビリオンにパッケージ化されています。[5] [6]
VpxはHIV-2/SIVゲノムと関連タンパク質の核内輸入にも関与しているが[7]、その具体的なメカニズムと相互作用は現時点では不明である。VprとVpxはサイズ（どちらも約100アミノ酸で、配列類似性は20～25%）と構造（どちらも3つの主要なヘリックスを持つ同様の三次構造を持つと予測される）が類似しているが、ウイルス複製において非常に異なる役割を果たしている。[2] Vpxはプロテアソーム分解のための宿主制限因子を標的とし、Vprは宿主細胞周期をG2期で停止させる。[2]しかし、どちらもウイルス前統合複合体の宿主核内への輸入に関与している。[7]
参考文献
- ^ Vicenzi E, Poli G (2013年2月). 「in vivoおよびin vitroでヒト免疫不全ウイルス1型の複製を妨げる新規因子」.組織抗原. 81 (2): 61–71. doi :10.1111/tan.12047. PMID 23330719.
- ^ abcde Fujita M, Nomaguchi M, Aomori A, Otsuka M (2012). 「HIV-2/SIV Vpxタンパク質のSAMHD1依存性および非依存性機能」. Frontiers in Microbiology . 3 : 297. doi : 10.3389/fmicb.2012.00297 . PMC 3415948. PMID 22908011 .
- ^ ab Laguette N、Rahm N、Sobhian B、Chable-Bessia C、Münch J、Snoeck J、et al. (2012 年 2 月)。「骨髄制限因子 SAMHD1 とレンチウイルス Vpx タンパク質との相互作用の進化的および機能的分析」。Cell Host & Microbe。11 ( 2 ): 205–17。doi : 10.1016 /j.chom.2012.01.007。PMC 3595996。PMID 22305291。
- ^ Lahouassa H、Daddacha W、Hofmann H、Ayinde D、Logue EC、Dragin L、他 (2012 年 2 月)。「SAMHD1 は、細胞内デオキシヌクレオシド三リン酸プールを枯渇させることで、ヒト免疫不全ウイルス 1 型の複製を抑制する」。Nature Immunology。13 ( 3 ) : 223–228。doi : 10.1038/ni.2236。PMC 3771401。PMID 22327569。
- ^ Wu X、Conway JA、Kim J、 Kappes JC (1994 年 10 月)。「ヒト免疫不全ウイルス 2 型 Gag 前駆体タンパク質の C 末端における Vpx パッケージング シグナルの局在」。Journal of Virology。68 ( 10 ): 6161–9。doi : 10.1128/JVI.68.10.6161-6169.1994。PMC 237035。PMID 8083957 。
- ^ Fujita M, Otsuka M, Miyoshi M, Khamsri B, Nomaguchi M, Aomori (2008年8月). 「Vpxはマクロファージにおけるヒト免疫不全ウイルス2型ゲノムの逆転写に重要である」. Journal of Virology . 82 (15): 7752–6. doi :10.1128/JVI.01003-07. PMC 2493314. PMID 18495778 .
- ^ ab Bouzar AB、Guiguen F、Morin T、Villet S、Fornazero C、Garnier C、他 (2003 年 4 月)。「サル免疫不全ウイルス由来の vpr および vpx 遺伝子を発現するヤギ関節炎脳炎ウイルスに感染したヤギ細胞の特異的 G2 停止」。ウイルス学。309 (1): 41–52。doi : 10.1016 /S0042-6822(03)00014-X。PMID 12726725 。