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| 極長鎖アシルコエンザイムA脱水素酵素欠損症 | |
|---|---|
| その他の名前 | VLCADD |
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| 非常に長鎖のアシル補酵素: 脱水素酵素欠損症は常染色体劣性遺伝パターンを示します。 | |
極長鎖アシルコエンザイムAデヒドロゲナーゼ欠損症は、特に食事を摂っていないときに体が特定の脂肪をエネルギーに変換するのを妨げる脂肪酸代謝障害です。 [1] [2] [3]
この障害に罹患している人は、超長鎖脂肪酸と呼ばれる脂肪群を分解する酵素のレベルが不十分です。[要出典] [4]
兆候と症状
兆候と症状には以下が含まれる：[5] [6]
原因
VLCAD（極長鎖アシル脱水素酵素）欠損症は、DNAの遺伝子変異にのみ関連しています。極長鎖アシルCoA脱水素酵素（VLCAD）をコードする遺伝子の変化は、生成されるVLCAD酵素の欠損または機能不全を引き起こします。[7]この変異は17番染色体で発生し、さまざまな経路で変化する可能性があります。[4]これらは、フレームシフト変異、欠失変異、挿入変異、およびミスセンス変異に及ぶ可能性があります。これらはすべて、ミトコンドリア内で酵素が異なる機能を果たす原因となり、場合によってはまったく機能しなくなります。[4]この変異により、体内の極長鎖アシルCoA脱水素酵素の有効レベルが低下するか、または欠失し、上記のさまざまな症状を引き起こします。[4] [7]
遺伝学
ACADVL 遺伝子の変異により、超長鎖アシルコエンザイム A (CoA) デヒドロゲナーゼと呼ばれる酵素のレベルが不十分になります。この酵素がないと、体内に蓄積された食物や脂肪からの長鎖脂肪酸を分解して処理することができません。その結果、これらの脂肪酸はエネルギーに変換されず、無気力や低血糖など、この疾患の特徴的な兆候や症状を引き起こす可能性があります。超長鎖脂肪酸または部分的に分解された脂肪酸のレベルが組織に蓄積し、心臓、肝臓、筋肉に損傷を与え、より深刻な合併症を引き起こす可能性があります。[引用が必要]
VLCAD 欠損症は遺伝性遺伝子疾患として特徴付けられます。遺伝子自体に生じる変異は劣性であり、つまり、この病気が発症するには、個人が両方の劣性変異遺伝子を獲得する必要があります。[4]この病気にはさまざまな形態があり、幼児期、青年期、成人期に発症する可能性があります。[8]しかし、この病気がさまざまなライフステージで発症する原因はまだわかっていません。[要出典]
診断
通常、この疾患の初期の兆候と症状は乳児期に現れ、低血糖（低血糖）、エネルギー不足（無気力）、筋力低下などがある。また、肝臓異常や生命を脅かす心臓障害などの合併症のリスクも高い。幼少期、青年期、または成人期に後から始まる症状はより軽度である傾向があり、通常は心臓障害を伴わない。極長鎖アシルコエンザイムAデヒドロゲナーゼ欠乏症の発作は、断食、病気、運動期間によって引き起こされることがある。[要出典]
早期型および小児型の VLCAD を患う乳児や小児では、代謝危機と呼ばれる病気の発作を起こすことが一般的です。代謝危機の初期症状には、極度の眠気、行動の変化、イライラ、食欲不振などがあります。乳児の VLCAD のその他の症状には、発熱、吐き気、下痢、嘔吐、低血糖などがあります。症状の組み合わせを評価することで、VLCAD の診断を確定することができます。[9]症状は患者の年齢や発症時期によって異なるため、代謝専門医への相談を検討する必要があります。診断は、VLCAD 遺伝子の遺伝子分析によってさらに確定されます。[9]
処理
VLCAD 欠乏症の治療と管理には、食事制限と、さらなる合併症を避けるための適切な水分補給の実施が含まれます。VLCAD 欠乏症による入院は、尿の水分補給とアルカリ化、および腎機能不全や腎不全の予防のために、静脈内 (IV) ブドウ糖投与で治療できます。[10] 罹患した人には、絶食期間、高脂肪食、脱水を避けることが推奨されます。低脂肪摂取と補助カロリーからなる食事は、VLCAD 欠乏症の管理によく使用されます。代謝危機が治療されない場合、VLCAD の子供は呼吸障害、発作、昏睡を発症し、場合によっては死に至ることがあります。[要出典]
予後
医療スクリーニングにより、VLCADの発生は新生児期および乳児期に最も多く確認できる。全患者の約半数が新生児期にVLCAD欠損症の兆候を示し、4分の1が乳児期1年目に現れ、残りの4分の1は小児期と成人期に症状が現れる。[要出典]心筋症、不整脈[3] 、横紋筋融解症の併存は1歳未満の患者に極めて多く見られ、後年合併症を引き起こす可能性がある[要出典]。低ケトン性低血糖により意識消失または発作が起こる可能性があり[3] 、スクリーニングで発見されなければ多くの場合致命的となる。しかし、迅速な治療により改善が期待できる。遅発性ミオパチーを発症した人は、筋肉に関連した漠然とした散発的な症状しか経験せず、診断されない可能性がある。[3]症状には極めて高い遺伝子型と表現型の相関関係がある。 VLCAD の症状は食事管理によって軽減することができます[要出典]。
参考文献
- ^ Leslie, Nancy D.; Valencia, C. Alexander; Strauss, Arnold W.; Connor, Jessica A.; Zhang, Kejian (1993-01-01). 「非常に長鎖のアシルコエンザイム a 脱水素酵素欠損症」。Pagon, Roberta A.; Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Wallace, Stephanie E.; Amemiya, Anne; Bean, Lora JH; Bird, Thomas D.; Ledbetter, Nikki; Mefford, Heather C. (編)。GeneReviews 。シアトル (WA): ワシントン大学、シアトル。PMID 20301763 。2014年更新
- ^ 参考文献、Genetics Home。「VLCAD 欠損症」。Genetics Home Reference 。2017年2月27日閲覧。
- ^ abcd 「VLCAD 欠損症 | 遺伝性および希少疾患情報センター (GARD) – NCATSプログラム」。rarediseases.info.nih.gov。2017年 8 月 2 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年 4 月 17 日閲覧。
- ^ abcde Reference、Genetics Home。「VLCAD 欠損症」。Genetics Home Reference 。2018年4月17日閲覧。
- ^ 「極長鎖アシルCoA脱水素酵素欠損症（LCAD）」。
- ^ 「VLCAD欠損症 | 遺伝性および希少疾患情報センター（GARD）– NCATSプログラム」。2017年8月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2018年4月17日閲覧。
- ^ ab 「VLCAD欠損症 | 遺伝性および希少疾患情報センター（GARD）– NCATSプログラム」。rarediseases.info.nih.gov 。 2017年8月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月13日閲覧。
- ^ 医療従事者のための超長鎖アシルCoA脱水素酵素（VLCAD）欠損症に関する情報（PDF）。カンザス州保健環境局。2014年8月13日。2019年10月16日閲覧。
- ^ ab 「アメリカ医学遺伝学会 ACT シート」（PDF）。アメリカ医学遺伝学会。2010年。2019年10月8日閲覧。
- ^ Leslie, ND; Valencia, CA; Strauss, AW; Zhang, K.; Adam, MP; Ardinger, HH; Pagon, RA; Wallace, SE; Bean LJH; Stephens, K.; Amemiya, A. (1993). 「非常に長鎖のアシルコエンザイム A 脱水素酵素欠損症」. GeneReviews [インターネット] . PMID 20301763.