バニロトキシン

バニロトキシン-1

名前
その他の名前 タウ-セラフォトキシン-Pc1a、VaTx1
識別子
3Dモデル（JSmol）	-1:インタラクティブ画像 -2:インタラクティブ画像 -3:インタラクティブ画像
ケムスパイダー	なし
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	-1: 5542 -2: 5543 -3: 5544
InChI -1: InChI=1S/C173H245N45O50S8/c1-85(2)55-112-152(248)201-116(60-93-38-42-98(224)43-39-93)156(252)202-117(61-94-40-44-99(225)45-41-94)157(253)213-127(165(261)189-88(7)143(239)199-118(62-95-68-182-103-33-20-18-31-100(95)103)158(25 4)206-121(65-137(232)233)147(243)187-74-135(229)217-140(89(8)222)171(267)198-111(142(177)238)58-91-27-14-12-15-2 8-91)79-272-276-83-131-170(266)216-130-82-275-274-80-128(212-151(247)108(46-47-136(230)231)192-144(240)102(176)75 -219)167(263)195-107(37-26-52-181-173(178)179)150(246)204-119(63-96-69-183-104-34-21-19-32-101(96)104)159(255)20 3-115(59-92-29-16-13-17-30-92)155(251)197-110(49-54-270-11)145(241)185-71-132(226)184-72-133(227)191-126(166(262) 208-122(66-138(234)235)161(257)211-125(77-221)164(260)218-141(90(9)223)172(268)209-114(57-87(5)6)153(249)207-123 (67-139(236)237)162(258)214-131)78-271-273-81-129(168(264)193-105(35-22-24-50-174)148(244)196-109(48-53-269-10)14 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プロパティ
モル質量	4008.5 g/モル[1]
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。 インフォボックス参照

バニロトキシン（VaTx、サブタイプVaTx1、VaTx2、VaTx3）は、タランチュラPsalmopoeus cambridgeiの毒液に含まれる神経毒です。一過性受容体電位カチオンチャネルサブファミリーVメンバー1（TRPV1 ）のアゴニストとして作用し、痛覚系を活性化します。VaTx1と2は、K _v 2型電位依存性カリウムチャネル（K _v 2 ）の拮抗薬としても作用し、小動物に麻痺行動を引き起こします。^[1]

トリニダード島に生息するタランチュラのP. cambridgeiは、毒を使って獲物を麻痺させます。この毒には、他の化合物とともに、VaTxsの3つのサブタイプ、VaTx1、VaTx2、VaTx3がすべて含まれています。^[1] この毒素の名前は、VaTxsが結合するバニロイド受容体TRPV1に由来しています。

バニロトキシンは、他の阻害性シスチンノット（ICK）毒素と高い相同性を持っています。^[1] ICK毒素は、陽イオンチャネルの遮断剤として最もよく知られています。^[2] VaTxの正確な構造はまだ推定されていませんが、いくつかの予備モデルが提案されています。VaTxは、アミノ酸配列が53〜82％同一です。^[3] VaTx1とVaTx2はほぼ同一の構造を持っていますが、VaTx3は押し出されるタンパク質ループに多少の多様性を示しています。

VaTxの3つのサブタイプはすべてTRPV1のアゴニストとして作用します。^{[1]異種発現TRPV1チャネルに対するVaTx1、VaTx2、VaTx3の}EC50は、それぞれ約12、2.5、0.3 μMです。^{[1] VaTx1とVaTx2も}K _v 2チャネルに結合しますが、VaTx2の親和性はVaTx1よりも低くなります。VaTx2は、最小濃度40 μMでKv2に効果を発揮します。

ヒトでは、VaTxs の効果は体系的に研究されていません。一般的に、P. cambridgeiの毒は痛みを引き起こすことが知られていますが、咬傷に含まれる毒素の量は深刻な健康問題を引き起こすには少なすぎます^{[1] 。TRPV1 と K} _v 2 に対する VaTxs の効果は、マウスに皮下注射することによって研究されました^{[1] 。VaTxs は}末梢神経系の TRPV1 の細胞外細孔ドメインに結合し^{[3]、細孔を開いて陽イオン流入を引き起こし、それによって疼痛系の活性化を引き起こします。TRPV1 と K} _v 2は構造が類似しているにもかかわらず、VaTx1 と VaTx2 は K _v 2 の細孔ドメインではなく電圧感知ドメインに結合します^{[3] 。そうすることで、}神経筋接合部の活動電位閾値を上昇させ、麻痺行動を引き起こします。