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逆輸送、またはトランスポーター逆転は、膜輸送タンパク質の基質がトランスポーターによる通常の移動とは逆方向に移動する現象です。[1] [2] [3] [4] [5]トランスポーター逆転は通常、膜輸送タンパク質が特定のタンパク質キナーゼ（タンパク質にリン酸基を付加する酵素）によってリン酸化されるときに発生します。[1] [2]
ほとんどの神経伝達物質トランスポーターの主な機能は、神経伝達物質の再取り込み（すなわち、神経伝達物質を放出した細胞による神経伝達物質の再吸収）を促進することです。 [1] [2] [6]神経伝達物質の再取り込み中、神経伝達物質トランスポーターは特定の種類の神経伝達物質を細胞外スペースからニューロンまたはグリア細胞の細胞質に移動します。[1] [2] [6] これらのトランスポーターが逆に機能すると、神経伝達物質の排出（すなわち、細胞質から細胞外スペースへの神経伝達物質の移動、エキソサイトーシスによる放出とは対照的）が発生します。[1] [2]ニューロンでは、トランスポーターの逆転によってシナプス間隙への神経伝達物質の放出が促進され、シナプス神経伝達物質の濃度が高まり、対応する神経伝達物質受容体を介したシグナル伝達が増加します。例えば、多くのモノアミン放出剤は、小胞モノアミントランスポーター（具体的にはVMAT1とVMAT2）およびニューロンの細胞膜に沿って位置する他のモノアミントランスポーター（具体的にはDAT、NET、およびSERT）での逆輸送を誘発することによって、モノアミン神経伝達物質の排出（すなわち、モノアミントランスポーターを介した放出を介してニューロンからシナプス間隙へのモノアミン神経伝達物質の放出）を引き起こす。[1] [2] [7]
参照
参考文献
- ^ abcdef Bermingham DP 、 Blakely RD（2016年10月）。「モノアミン神経 伝達物質トランスポーターのキナーゼ依存性調節」。Pharmacol . Rev . 68（4）：888–953。doi ：10.1124/pr.115.012260。PMC 5050440。PMID 27591044。
- ^ abcdef Miller GM (2011年1月). 「モノアミントランスポーターとドーパミン作動性活性の機能調節における微量アミン関連受容体1の新たな役割」Journal of Neurochemistry . 116 (2): 164–176. doi :10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101 . PMID 21073468.
- ^ Scholze P, Nørregaard L, Singer EA, Freissmuth M, Gether U, Sitte HH (2002). 「モノアミントランスポーターによる逆輸送における亜鉛イオンの役割」. The Journal of Biological Chemistry . 277 (24): 21505–13. doi : 10.1074/jbc.M112265200 . PMID 11940571.
- ^ Robertson SD、Matthies HJ、Galli A (2009)。「アンフェタミン誘発 性逆輸送およびドーパミンとノルエピネフリントランスポーターの輸送の詳細」分子神経生物学。39 (2): 73–80。doi : 10.1007 /s12035-009-8053-4。PMC 2729543。PMID 19199083。
- ^ Kasatkina LA、Borisova TA (2013 年11 月)。「血小板からのグルタミン酸放出: エキソサイトーシスとグルタミン酸トランスポーターの逆転」。国際生化学・細胞生物学ジャーナル。45 (11): 2585–2595。doi :10.1016/ j.biocel.2013.08.004。PMID 23994539 。
- ^ ab Malenka RC、Nestler EJ、Hyman SE (2009)。「第3章：シナプス伝達」。分子神経薬理学：臨床神経科学の基礎（第2版）。ニューヨーク：McGraw-Hill Medical。pp. 61–65。ISBN 9780071481274。
- ^ Eiden LE、Weihe E (2011年1月)。「VMAT2：乱用薬物と相互作用する脳モノアミン作動性ニューロン機能の動的調節因子」。Ann . NY Acad. Sci . 1216 (1): 86–98。Bibcode :2011NYASA1216...86E。doi : 10.1111 / j.1749-6632.2010.05906.x。PMC 4183197。PMID 21272013。VMAT2
は、生体アミン DA、NE、EPI、5-HT、HIS だけでなく、おそらく微量アミン TYR、PEA、チロナミン (THYR) の CNS 小胞輸送体です... [微量アミン作動性] 哺乳類 CNS のニューロンは、貯蔵用の VMAT2 と生合成酵素芳香族アミノ酸脱炭酸酵素 (AADC) を発現するニューロンとして識別できます。... シナプスからの DA の AMPH 放出には、DA を細胞質に放出する VMAT2 での作用と、DAT を介した「逆輸送」による細胞質からの DA の協調放出の両方が必要です。