合成 TGF-αは、160(ヒト)または159(ラット)アミノ酸からなる膜貫通型前駆体の一部として内部で合成される。[ 7 ] この前駆体は、疎水性膜貫通ドメイン、50個のTGF-αアミノ酸、および35残基長の細胞質ドメインを含む細胞外ドメインから構成される。[ 7 ] 最小形態のTGF-αは、3つのジスルフィド結合を介して連結された6つのシステインを持つ。総じて、EGF/TGF-αファミリーのすべてのメンバーはこの構造を共有している。ただし、このタンパク質はTGF-βとは直接関係がない。
TGF-αと同様の生物学的特性を示す還元剤分子の合成の試みは、限られた成功しか収めていない。[ 8 ]
胃での合成 胃では、TGF-αは正常な胃粘膜内で産生される。[ 9 ] TGF-αは胃酸分泌を抑制することが示されている。
関数 TGF-αはマクロファージ 、脳細胞 、ケラチノサイト で産生される。TGF-αは上皮の 発達を誘導する。TGF-αはEGFファミリーの一員であることから、TGF-αとEGFの生物学的作用は類似している。例えば、TGF-αとEGFは同じ受容体に結合する。TGF-αがEGFRに結合すると、複数の細胞増殖イベントを開始することができる。[ 8 ] EGFRに結合したTGF-αが関与する細胞増殖イベントには、創傷治癒や胚発生などがある。TGF-αは腫瘍形成にも関与しており、血管新生を促進すると考えられている。[ 7 ]
TGF-αは、成人の 損傷脳 における神経 細胞の増殖 を刺激することも示されている。[ 10 ]
受容体 EGF受容体として知られる170 kDaの糖タンパク質はTGF-αに結合し、 ポリペプチドが さまざまなシグナル伝達経路で機能することを可能にする。[ 6 ] EGF受容体は、多数のアミノ酸 モチーフを持つ細胞外ドメインを持つことが特徴である。EGFRは、単一の膜貫通ドメイン、細胞内ドメイン(チロシンキナーゼ活性を含む)、およびリガンド認識に不可欠である。[ 6 ] 膜結合型増殖因子として、TGF-αは、プロテアーゼを介して膜貫通型糖タンパク質から切断されることがある。[ 7 ] 切断によって生じる可溶性TGF-αは、EGFRを活性化する能力を持つ。EGFRは、膜結合型増殖因子からも活性化されることがある。
TGF-αがEGFRに結合すると、二量体化してタンパク質チロシンキナーゼのリン酸化が引き起こされる。タンパク質チロシンキナーゼの活性により、EGFR内の複数のチロシン残基間で自己リン酸化が起こり、多くのシグナル伝達経路で相互作用する他のタンパク質の活性化とシグナル伝達に影響を与える。
TGF-αとの結合による上皮成長因子受容体(EGFR)シグナル伝達経路。
ヒトを対象とした研究
視交叉上核 TGF-αは視交叉上核(SCN)でも高発現していることが観察されている(5)。この発見は、SCN内でのCLOCKおよび概日リズムの調節におけるEGFRシグナル伝達の役割を示唆している。[ 12 ] 同様の研究では、TGF-αを第三脳室に注入すると、飲水や摂食活動とともに概日運動行動が抑制されることが示されている。[ 12 ]
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外部リンク 米国国立医学図書館の 医学主題見出し (MeSH)における 「Transforming+Growth+Factor+alpha」
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