有毒な咳止めシロップ

1990年代以降、発展途上国で有毒な咳止めシロップによる集団中毒が数件発生しています。これらのケースでは、咳止めシロップの成分であるグリセリン（グリセロール）が、工業用途でグリセリンのより安価な代替品であるジエチレングリコールに置き換えられました。ジエチレングリコールは腎毒性があり、特に子供の場合、多臓器不全症候群（MODS）を引き起こす可能性があります。^[1]

1992年から2022年の間に、バングラデシュ、インドネシア、マーシャル諸島、パキスタン、パナマ、ガンビア、インド（2回）、ウズベキスタン、カメルーンにおいて、グリセリンの代わりに安価なジエチレングリコールが配合された汚染された咳止めシロップやその他の医薬品による中毒が発生しています。

先進国と発展途上国の政府間のコミュニケーションが難しいため、有毒なシロップを発見してその出所を突き止めることは、医療提供者や政府機関にとって困難であった。例えば、発展途上国で働く米国の小児科医マイケル・L・ベニッシュは、医師としてバングラデシュでボランティア活動をしていたとき、政府支給の咳止めシロップの配布と同時期に起きたと思われる多数の死亡に気付いた。政府は、この薬の調査を拒絶した。これに対し、ベニッシュは米国に帰国する際に、スーツケースにシロップの瓶を密輸し、マサチューセッツ州の製薬研究所が、危険性の低いグリセリンと非常によく似た有毒なジエチレングリコールを特定できるようにした。ベニッシュは、1995年に英国医学雑誌に自身の経験に関する記事を執筆し、処方された薬の量を考えると、死者数は「すでに数万人に上っているに違いない」と書いている。^[1]

2022年、インドネシアでは咳止めシロップと液薬が原因で100人近くの子供が死亡したと報告された。シロップには急性腎障害（AKI）に関連するジエチレングリコールとエチレングリコールが「許容できない量」含まれていた。10月、保健当局は子供のAKI症例約200件を報告し、そのほとんどは5歳未満だった。インドネシアは、これらの薬が輸入品か国内生産品か不明であったため、すべてのシロップと液薬の販売と処方を一時的に禁止した。^[2]

2023年11月、咳止めシロップの製造で死亡事故につながったアフィ・ファルマの最高経営責任者と他の役員3人が、それぞれ懲役2年と罰金10億インドネシアルピア（63,029ドル、51,7130ポンド）の判決を受けた。^[3]

2023年4月、世界保健機関（WHO）は、インドのパンジャブ州にあるQPファーマケム社が製造したグアイフェネシンTGシロップの検査サンプルに「許容できない量のジエチレングリコールとエチレングリコール」が含まれていることが判明したと報告した。QPファーマケム社のマネージングディレクターであるスディール・パタック氏は、18,346本のボトルは必要な規制承認をすべて取得した上でカンボジアに輸出されており、製品がどのようにしてマーシャル諸島とミクロネシアに行き着いたのかは知らないと主張した。^[4]

2012年12月、有毒な咳止めシロップが原因でグジュラーンワーラで16人から30人が死亡し、同年11月にはラホールで少なくとも19人が同様の死を遂げた。調査の結果、ラホールのReko Pharmaが製造・販売していたTyno咳止めシロップが、ラホールでの死亡事故の原因であることが判明した。^{[5] [6] 2件の事件の犠牲者の多くは、酩酊状態を求める麻薬中毒者だった。シロップには後に咳止め薬の}デキストロメトルファンが過剰に含まれていることが判明した。^[5]

2007 年 5 月、パナマでは 365 人の死亡が報告された。^[7]このジエチレングリコールは中国の製造業者が製造したもので、1 年間の保存期間で工業用「TD グリセリン」として輸出されていた。「TD」という文字は中国語で「代替品」の略語である。^[7]パナマに拠点を置くメディコムはスペインの貿易業者からこの製品を受け取り、名前を「グリセリン」に変更し、有効期限を 4 年にしてパナマ政府に販売した。^[8]関係する貿易会社も、この原料を加工したパナマの政府研究所も、この物質の検証テストを行っていない。^[9]中国当局は、「TD グリセリン」という名前の使用を今後認めないと述べた。^[8]食品および医薬品の安全性を監督する同国の当局者の 1 人が、このスキャンダルに関連した罪で 5 月下旬に死刑判決を受けた。パナマ政府は、メディコムの職員数名と従業員を拘留し、被害者のために 600 万ドルの基金を設立した。^[10]

2022年10月、WHOはインドの製薬会社1社の小児用咳止めシロップ4種類とガンビアの腎不全による小児66人の死亡との関連性を発表した。これらの製品（プロメタジン経口液、コフェクスマリンベビー咳止めシロップ、マコフベビー咳止めシロップ、マグリップNコールドシロップ）は、ジエチレングリコールおよび/またはエチレングリコールに汚染されていると考えられている。これらの製品は、2021年12月にインドのメイデン・ファーマシューティカルズ社によって製造された。^{[11] [12]}

このため、メイデン・ファーマシューティカルズの製品はガンビアで禁止され、CDSCOによる調査とガンビアの保健機関のボランティアが戸別訪問を行い、緊急回収が行われた。^{[13] [12]}

2022年12月、ガンビアの議会委員会はインド企業メイデン・ファーマシューティカルズの訴追を勧告した。また、同国における同社の全製品の販売禁止も勧告した。^[14]

インド当局は、ハリヤナ州の医薬品規制当局者が州保健局の上級職を務め、賄賂を受け取り、汚染された咳止めシロップのサンプルを州政府の研究所が検査する前にすり替えたという2023年4月の申し立てについて調査を開始した。問題の咳止めシロップはメイデン・ファーマシューティカルズ社が製造したもので、ガンビアでの子供の死亡に関係しているとされている。WHOに代わって2つの独立した研究所が実施した検査で、シロップに致死性の毒素であるエチレングリコールとジエチレングリコールが含まれていることが確認された。しかし、インド当局は毒素を発見しなかったが、メイデン・ファーマシューティカルズの咳止めシロップのラベルに問題があることを突き止めた。メイデン・ファーマシューティカルズの創設者であるナレシュ・クマール・ゴヤル氏は、以前、シロップの製造における不正行為を否定していた。^[15]

2022年12月、ウズベキスタン保健省は、インドの製薬メーカー、マリオンバイオテックが製造した咳止めシロップを飲んだ後、1​​8人の子供が腎臓の問題と急性呼吸器疾患で死亡したと発表した。声明では、死亡がどの期間に発生したかは明らかにされなかった。その結果、マリオンバイオテックは、インド政府関連の業界団体であるファーマメキシシルから資格停止処分を受けた。^{[14] [16]}その結果、ウズベキスタンの国家治安警察は4人を逮捕した。^[17]

ロイター通信によると、マリオン社は医薬品グレードの原料を販売する認可を受けていないマヤ・ケムテック・インディア社から工業グレードのプロピレングリコールを原料として購入した。マヤ社は起訴されていないが、捜査は継続中。マリオンは購入した原料を検査しなかった。^[18]

インド政府は、2023年6月以降、咳止めシロップ製造業者は輸出前に製品の検査をしなければならないと義務付けた。これらの企業は、政府認定の研究所から分析証明書を取得する必要がある。サンプルを検査できる中央政府と州政府レベルの認定研究所のリストが提供されている。^[19]

インド産のナトゥールコールドブランドの咳止めシロップは、カメルーンで複数の子供たちが悲劇的に死亡した事件と関連している。2023年6月27日のWHOの検査で、ナトゥールコールドのジエチレングリコール濃度が28.6％と、0.1％を超えてはならない許容限度の200倍以上に達するという驚くべきレベルであることが明らかになった。エアコンや冷蔵庫に通常使用されるこの非常に有毒な溶剤は、摂取すると急性腎障害や死に至るなど、重篤な症状を引き起こす可能性がある。

この致死性の薬のパッケージには、英国企業Fraken International（イングランド）が製造したと虚偽の記載があったが、英国にはそのような企業は存在しない。実際の製造者はインドールに拠点を置くインド企業Riemann Private Ltdで、グジャラート州スーラトに拠点を置く別のインド企業Wellona Pharmaによってカメルーンを含む世界市場に輸出されていたようだ。英国の医薬品・医療製品規制庁は、外国の製薬会社による英国産の偽造品の主張を監視している。そのような主張は、本来は不純物が混入していたり​​、無認可であったり、基準を満たしていない医薬品の信頼性を高めるために利用されるからだ。

リーマン社は調査を受けており、インドの医薬品規制当局である中央医薬品基準管理機構から懲戒処分を受ける可能性がある。調査が継続中であるにもかかわらず、同社は事業と医薬品製造活動を続けている。^{[20] [21]}

世界保健機関（WHO）は、 2022年と2023年に複数の国で300人以上の子供の死を引き起こした有毒な咳止めシロップの世界的脅威に対処している。WHOはさらに6か国と協力して、合計15か国でこれらの危険な医薬品を追跡している。WHOチームリーダーは、汚染されたシロップは現在もリスクにあると述べた。倉庫にはまだ偽造されたプロピレングリコールの樽が残っている可能性があるため、汚染された医薬品の存在は数年間続く可能性があると警告した。現在相次いでいる事件でシロップを他国に輸出した製造業者は、インドの製造業者4社（Maiden Pharmaceuticals、Marion Biotech、QP Pharmachem、Synercar）、中国の製造業者1社（Fraken Group）、パキスタンの製造業者1社（Pharmix Laboratories）である。影響を受けた国の政府機関、およびそれらの国とWHOに代わって検査を実施している国々から安全警告が発令されており、この問題の調査が続いている。 WHOは各国に対し、監視を強化し、検査資源が不足している国への支援を提供するよう要請している。^{[22] [23]}

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