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| 精巣増強遺伝子転写ファミリー | |||||||||
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| 識別子 | |||||||||
| シンボル | テグ | ||||||||
| パム | PF01027 | ||||||||
| TCDB | 1.A.14 | ||||||||
| OPMスーパーファミリー | 703 | ||||||||
| OPMタンパク質 | 4ページ | ||||||||
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精巣増強遺伝子転写（TEGT）ファミリーには、精巣で高レベルで発現する哺乳類の精巣増強遺伝子転写タンパク質、植物および動物の推定グルタミン酸/アスパラギン酸結合タンパク質、大腸菌のYccAタンパク質、および枯草菌のYetJタンパク質が含まれます。これらのタンパク質は約200〜250残基の長さで、7つのTMSを示します。[1]
相同性
相同体は、グラム陰性およびグラム陽性細菌、酵母、真菌、植物、動物、ウイルスのさまざまなものに見られます。大腸菌ゲノムは、3 つの相同体、YbhL、YbhM、および YccA をコードしています。キイロショウジョウバエとラットに見られる遠縁の相同体は、それぞれ N-メチル-D-アスパラギン酸受容体関連タンパク質 (NMDARAI) と N-メチル-D-アスパラギン酸受容体グルタミン酸結合鎖です。他の 2 つは、ラットの神経膜タンパク質 35 と、酵母での Bax 誘導細胞死を抑制できるシロイヌナズナのBax 阻害剤 1 (BI-1) タンパク質です。
BI-1
これらのタンパク質の 1 つである TEGT または Bax 阻害剤 1 (TC# 1.A.14.1.1) には、Ca 2+透過性チャネルを形成する C 末端ドメインがあります。[2] BI-1 は、アポトーシスと ER ストレスから保護するER局在タンパク質です。BI-1 は、 Ca 2+漏出チャネルとして作用することでER Ca 2+恒常性を調節すると提案されています。これらのタンパク質は、ヒトの N-メチル D-アスパラギン酸 (NMDA) 受容体のイオンチャネル型グルタミン酸結合タンパク質と遠縁です。相同遺伝子には、推定される寒冷ショック誘導性タンパク質と SecY 安定化タンパク質が含まれます。[1]
関数
BI-1トポロジーの実験的決定に基づき、Bultynckらは、そのC末端αヘリックス20アミノ酸ペプチドがin vivoおよびin vitroの両方でCa 2+フラックスを触媒すると提案している。[2] Ca 2+リーク特性は動物間では保存されているが、植物および酵母の相同遺伝子では保存されていない。全長BI-1の提案されたCa 2+チャネル細孔内の重要なアスパラギン酸残基の1つ（D 213 ）を変異させることにより、D 213がBI-1依存性ER Ca 2+リークに必須であることが判明した。
構造
Changらは、細菌ホモログYetJ（TC# 1.A.14.2.3）の結晶構造を1.9Åの解像度で発表し、そのカルシウム漏出活性を特徴づけた。その7つの膜貫通ヘリックスフォールドは、中央のC末端ヘリックスの周りに2つの三重ヘリックスサンドイッチが巻き付いている。 [3]閉じた構造と開いた構造は、pHの変化によって可逆的に相互変換可能である。水素結合した乱れた保存されたアスパルチル残基のペアがこの遷移のpH依存性を説明し、pHはプロテオリポソームにおけるカルシウム流入を制御する。ヒトBI-1のホモロジーモデルは、その細胞保護活性についての洞察を提供した。[3]
輸送反応
TEGT チャネルによって触媒される一般的な反応は次のとおりです。
- 陽イオン（外へ）⇌ 陽イオン（内へ）
参考文献
- ^ ab van Stelten J、Silva F、 Belin D 、Silhavy TJ (2009 年 8 月)。「抗生物質とプロトオンコゲンホモログによるタンパク質輸送体 SecY の破壊への影響」。Science。325 ( 5941 ): 753–6。Bibcode :2009Sci...325..753V。doi :10.1126/ science.11 72221。PMC 2832214。PMID 19661432。
- ^ ab ブルティンク G、キヴィルオト S、ヘンケ N、イヴァノバ H、シュナイダー L、リバルチェンコ V、ルイテン T、ノイツ K、デ ボルググレーヴ W、ベズプロズヴァニー I、パリス JB、デ スメット H、ミシアン L、メスナー A (2012 年 1 月)。 「Bax 阻害剤-1 の C 末端は Ca2+ 透過性チャネル孔を形成します。」生物化学ジャーナル。287 (4): 2544–57。土井: 10.1074/jbc.M111.275354。PMC 3268414。PMID 22128171。
- ^ ab Chang Y, Bruni R, Kloss B, Assur Z, Kloppmann E, Rost B, Hendrickson WA, Liu Q (2014年6月). 「膜を介したpH感受性カルシウム漏出の構造的基礎」. Science . 344 (6188): 1131–5. Bibcode :2014Sci...344.1131C. doi : 10.1126/science.1252043. PMC 4119810. PMID 24904158.
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