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| タンジール病 | |
|---|---|
| その他の名前 | 家族性αリポタンパク質欠乏症[1] ：535 |
| 専門 | 内分泌学 |
タンジール病 または低アルファリポタンパク質血症は、血流中の高密度リポタンパク質（HDL）（しばしば「善玉コレステロール」と呼ばれる）の量が著しく減少することを特徴とする、極めてまれな遺伝性疾患です。 [2] 世界中で約100件の症例が確認されています。[3] [4]
この疾患はもともとバージニア州沖のタンジール島で発見されましたが、現在では多くの国の人々に確認されています。
兆候と症状
タンジール病のホモ接合体である人は、さまざまなコレステロールエステル沈着物を発症します。これらは特に扁桃腺で目立ち、黄色/オレンジ色に見えることがあります。コレステロールエステルは、リンパ節、骨髄、肝臓、脾臓にも見られることがあります。[引用が必要]
コレステロールエステルの沈着により、扁桃腺が肥大することがあります。肝脾腫（肝臓と脾臓の肥大）がよく見られます。[要出典]
神経障害と心血管疾患はタンジール病によって引き起こされる最も壊滅的な症状である。[5]
遺伝学
染色体 9q31 の変異により、ABCA1 トランスポーターの欠陥が発生します。これらの変異により、ABCA1 タンパク質はコレステロールとリン脂質を細胞から効果的に輸送できなくなり、血流中のApoA1に取り込まれます。コレステロールを細胞から輸送できないため、循環中の高密度リポタンパク質が不足し、冠動脈疾患のリスク要因となります。さらに、細胞内のコレステロールの蓄積は毒性があり、細胞死や機能障害を引き起こす可能性があります。これらの要因が組み合わさって、タンジール病の兆候と症状が発生します。[引用が必要]
この疾患は常染色体劣性遺伝形式で遺伝します。つまり、表現型が現れるためには、遺伝子の2つのコピーが遺伝子型に存在する必要があります。[6]ほとんどの場合、常染色体劣性疾患を持つ人の両親は、変異した遺伝子の1つのコピーのキャリアですが、疾患の兆候や症状は現れません。[要出典]
診断
タンジール病は家族性高密度リポタンパク質欠乏症を引き起こす。高密度リポタンパク質は、血流中のタンパク質であるアポリポタンパク質 A1 (apoA1) がコレステロールおよびリン脂質と結合して生成される。HDL の形成に使用されるコレステロールおよびリン脂質は細胞内から発生するが、ABCA1トランスポーターを介して細胞外に輸送され、血液中に放出される。タンジール病患者は ABCA1 トランスポーターに欠陥があるため[7]、細胞外にコレステロールを輸送する能力が大幅に低下し、多くの体組織にコレステロールおよびリン脂質が蓄積して、組織が肥大化する可能性がある。[8]高密度リポタンパク質の血中濃度の低下は、低アルファリポタンパク質血症と呼ばれることがある。[要出典]
この病気に罹患している人は、血液中の脂肪量がわずかに増加し（軽度の高トリグリセリド血症）、神経機能障害（神経障害）も起こります。扁桃腺はこの疾患によって目に見えて影響を受け、しばしばオレンジ色または黄色に見え、極度に肥大します。罹患している人は、動脈の内側に脂肪沈着物と瘢痕のような組織が現れる早期アテローム性動脈硬化症を発症することがよくあります。この病気の他の兆候には、脾臓の肥大（脾腫）、肝臓の肥大（肝腫大）、角膜の混濁、早期発症の心血管疾患などがあります。[要出典]
処理
ナイアシンやゲムフィブロジルなど、血清HDL を増加させる薬剤があります。これらの薬剤は高脂血症の患者には有効ですが、タンジール病の患者はこれらの薬物介入の恩恵を受けません。[要出典]
したがって、タンジール病の現在の唯一の治療法は食事療法です。低脂肪食は、特に神経障害に関連する症状の一部を軽減することができます。[5]
歴史
1959年、バージニア州タンジール島に住む5歳の患者、テディ・レアードが、軍の医師によって摘出された、非常に大きくて黄橙色の扁桃腺を呈していた。ニーマン・ピック病と最初に診断された後、彼は国立癌研究所のルイス・アビオリ博士の元に搬送された。当時分子疾患部門の責任者であったドナルド・フレドリクソンは、この症例を知り、最初の診断が間違っていたという予感を抱いた。1960年、彼はアビオリ博士とともにタンジール島に赴き、さらに調査を行った。テディの妹にも同じ症状が見られ、調査の結果、扁桃腺だけでなく、骨髄や脾臓を含む広範囲の組織に極めて多数の泡沫細胞（コレステロールエステルを多く含むマクロファージ）が認められた。島への2度目の訪問中に、彼らは家族のHDLコレステロール値が非常に低いことを発見し、この病気の遺伝的根拠を示唆した。[9]
参考文献
- ^ James, William D.; Berger, Timothy G.; et al. (2006). Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology . Saunders Elsevier. ISBN 978-0-7216-2921-6。
- ^ Rust S、Rosier M、Funke H、et al. Tangier病はATP結合カセットトランスポーター1をコードする遺伝子の変異によって引き起こされる。Nat Genet 1999; 22:352。
- ^ Orphanet. 「タンジール病」www.orpha.net . 2018年12月22日閲覧。
- ^ Genetics Home Reference. 「タンジール病」。国立衛生研究所。2018年12月22日閲覧。
- ^ ab Serfaty-Lacrosniere C、Civeira F、Lanzberg A、et al. ホモ接合性タンジール病と心血管疾患。Atherosclerosis 1994;107:85-98。
- ^ 「常染色体劣性：MedlinePlus医療百科事典」www.nlm.nih.gov 。 2015年9月28日閲覧。
- ^ Rust S、Rosier M、Funke H、他 (1999 年 8 月)。「タンジール病は、ATP 結合カセットトランスポーター 1 をコードする遺伝子の変異によって引き起こされる」。Nat . Genet . 22 (4): 352–5. doi :10.1038/11921. PMID 10431238. S2CID 24651530.
- ^ 「タンジール病」。遺伝学ホームリファレンス。 2015年9月28日閲覧。
- ^ 遺伝子が魚のような匂いをさせるとき- 1990 年出版 タンジール歴史博物館より寄贈"
外部リンク
- NLM Genetics Home Referenceのタンジール病