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タマピンはインド赤サソリ ( Hottentotta tamulus )の毒素であり、 SK2 チャネルの選択的かつ強力な遮断薬です。
語源
タマピンは、それが分離されたサソリにちなんで名付けられました。 [1]
出典
タマピンはインド赤サソリであるホッテントッタ・タムルスから単離された。 [2]
化学構造と分離方法
タマピンは、PO5やシラトキシンとともに、短鎖サソリ毒サブファミリー5に属します。アパミンの結合部位と競合する可能性のある他の毒素との配列類似性ははるかに低いです。長さは31アミノ酸で、重量は3458ダルトンです。アミノ酸配列はAFCNLRRCELSCRSLGLLGKCIGEECKCVPYで、Cys3-Cys21、Cys8-Cys26、およびCys12-Cys28の間にジスルフィド結合があります（化学式C 146 H 234 N 42 O 42 S 6）。[1]
タマピンは、サソリ毒のアパミン競合画分をセファデックスG-50サイズ排除クロマトグラフィーで検出し、続いて高速液体クロマトグラフィー(HPLC)を行うことで単離されました。[1]タマピンのアイソフォームであるタマピン-2は、チロシンがヒスタジンに置き換えられていることがわかっています。タマピン-2は、シナプトソーム への結合においてアパミンと非常に効果的に競合することもできます。[1]
対象と作用機序
タマピンの標的は、小伝導性のカルシウム依存性カリウム（SK）チャネルです。このサソリ 毒は、 SK2チャネルをSK1チャネルに対して選択的にほぼ可逆的にブロックします。[1]完全に異なる配列にもかかわらず、アパミン（ハチ毒毒素）とタマピンは、ラット脳シナプトソーム上で少なくとも部分的に同じ結合部位を共有しています。クローン化されたSK2は、結合アッセイと生理学的記録においてアパミンに対して最も敏感です。 [1]しかし、タマピンは結合アッセイでアパミンを置換するため、アパミンに対してより強力な毒素です。SK 1とSK 3は高濃度のタパミンによってのみ影響を受けるため、この毒素はSK2を最も高い親和性で阻害し、SK3は中間で、SK1チャネルに対する親和性は最も低くなります。[1] SKチャネルのあまり関連のないメンバーは、中コンダクタンスのカルシウム活性化カリウムチャネルSK4（IK1とも呼ばれる）であり、アパミンに敏感ではなく、タパミンの影響も受けません。[1]同じことが電圧依存性カリウムチャネルにも当てはまります。SK2媒介電流の遮断は電圧に依存しません。[1]この特定のチャネル遮断は、小コンダクタンスのカルシウム依存性カリウムチャネル電流の減少を引き起こします。
毒性
これまでの研究では、タマピンの効果は大部分が可逆的で、時間と濃度に依存することが示されている。インドアカサソリ（Hottentotta tamulus）は、特に幼児の間で毎年多数の死者を出している。[3]その毒には、高伝導性カルシウム活性化カリウムチャネルの非常に特異的な遮断薬であるイベリオトキシンやタムルストキシンなどの非常に特異的なカリウムチャネル遮断薬が含まれている。[4]
参考文献
- ^ abcdefghi Pedarzani P、D'hoedt D、Doorty KB、Wadsworth JD、Joseph JS、Jeyaseelan K、Kini RM、Gadre SV、Sapatnekar SM、Stocker M、Strong PN (2002)。「インドアカサソリ（Mesobuthus tamulus）の毒ペプチドであるタマピンは、中枢ニューロンの小さな伝導性Ca2+活性化K+チャネルと後過分極電流を標的とする」。J . Biol. Chem . 277 (48): 46101–9. doi : 10.1074/jbc.M206465200 . PMID 12239213。
- ^ 「Mesobuthus tamulus (インド東部サソリ) (Buthus tamulus)」。UniProt Consortium 。2008年3月22日閲覧。
- ^ Santhanakrishnan BR, Balagopal Raju V (1974). 「小児のサソリ刺傷の治療」J Trop Med Hyg . 77 (6): 133–5. PMID 4853089.
- ^ Strong PN、Clark GS、Armugam A、De-Allie FA、Joseph JS、Yemul V、Deshpande JM、Kamat R、Gadre SV、Gopalakrishnakone P、Kini RM、Owen DG、Jeyaseelan K (2001)。「タムルストキシン：インドアカサソリMesobuthus tamulusの毒から得られる新規カリウムチャネル遮断薬」。Arch . Biochem. Biophys . 385 (1): 138–44. doi :10.1006/abbi.2000.2135. PMID 11361010。