スタンリー・マイケル・ガートラー

スタンリー・マイケル・ガートラー
生まれる	( 1923-06-09 )1923年6月9日（101歳） 米国カリフォルニア州ロサンゼルス
教育	UCLA、第9空軍、カリフォルニア大学バークレー校
知られている	ヒトの癌のクローン性に関する決定的な証拠を提示
配偶者	マリオン・ミッチェルソン・ガートラー
科学者としてのキャリア
フィールド	遺伝学
機関	カリフォルニア大学バークレー校 コロンビア大学 ワシントン大学医学部
学術アドバイザー	カート・スターン

スタンリー・マイケル・ガートラー（1923年6月9日生まれ）は、アメリカの細胞生物学者、分子生物学者、人類遺伝学者である。彼は、ヒトの癌のクローン性について決定的な証拠を提示した最初の科学者である。彼は、 HeLa細胞が、固有であると考えられていた多くの細胞株に汚染されていたことを示した。スタンリー・ガートラーは現在、ワシントン大学の医学およびゲノム科学の名誉教授である。

ガートラーは、ルーマニア移民の両親、ジョージ・ガートラーとデルビラ・クプファーバーグの間に、1923年にカリフォルニア州ロサンゼルスで生まれた^[1] 。ガートラーの妹、アデライン・ガートラーは 1921 年 9 月 26 日に生まれました。

ガートラーはロサンゼルスの公立学校に通い、大学 ( UCLA ) で2年間を修了した後、第二次世界大戦中に陸軍航空隊に入隊した。^[1]彼はB-26で無線通信士および機関銃手として勤務し、第9空軍で戦闘任務に就いた。^[2]戦後、復員兵援護法に基づき、彼はUCLAで農学の学士号を修了した。彼は1947年の大晦日のパーティーで将来の妻となるマリオン・ミッチェルソンと出会い、2人は1948年11月に結婚した。^[3]ガートラーはサンホアキン渓谷の農場で1年間働いた後、1949年にカリフォルニア大学バークレー校で遺伝学の博士課程に入学した。 ^{[2] [3]彼は当初、遺伝学を農業に応用するつもりだったが、大学院の研究の終わり近くに、}カート・スターンが教えるコースを受講した後、キャリアを転換し、ヒト遺伝学の分野に進むことを決意した。^[1]

1952年、ガートラーはコロンビア大学 で公衆衛生の博士研究員として人類遺伝学の研究を始め、^[4] 5年間かけて研究を終えた。^{[3] [2] 1957年、ガートラーは}シアトルのワシントン大学医学部で新設された医学遺伝学部門にアーノ・G・モトゥルスキーに採用された。^{[1] [2] [5]}ガートラーは1959年にワシントン大学遺伝学部の創設メンバーとなった。^[4]スタンリーは1993年に名誉教授となった。 ^[2]

1965年、スタンレー・ガートラー博士と共同研究者のデイビッド・リンダー博士は、哺乳類の女性の発生初期に起こる事象（ X染色体の不活性化）を利用して、ヒト女性の腫瘍のクローン性を実証することができた。X染色体の不活性化は、胚の各細胞にある2本のX染色体のうちの1本にある遺伝子のほとんどをランダムにサイレンシングする。こうして女性は、ヘテロ接合性であるあらゆるX連鎖遺伝子のモザイクとなり、結果として正常組織は2つの異なる表現型を発現する細胞がほぼ同量混在して構成されることになる。^[6] ガートラー博士は、腫瘍が1つの細胞から始まるのであれば、その腫瘍のすべての細胞が同じ単一のX連鎖対立遺伝子を発現するはずだと推論した。ガートラー氏とリンダー氏は、ヘテロ接合性の女性における性連鎖性グルコース-6-リン酸脱水素酵素（G6PD）遺伝子座の異なるアイソザイムの発現を調べることで、平滑筋腫の腫瘍細胞は、数十億個の細胞からなる癌のものであっても、マーカーの1つの形式のみを発現しているのに対し、正常組織の小さな部分でさえ、マーカーの両方の形式を発現している細胞が含まれていることを実証した。この発見は、単一の創始細胞が腫瘍に成長したことと一致していた。^{[7] [8]さまざまな腫瘍のクローン起源は、ガートラー氏と後輩の同僚であるフィリップ・J・フィアルコウ氏との研究を通じて[9] [10]} 、および他のグループによって、それ以来何度も確認されている。

1967年、ガートラーは体細胞培養でヒト遺伝学を研究するためのシステムを確立することに興味を持つようになった。彼は最初に、アメリカ培養細胞コレクションから入手したHeLaを含む18の（おそらく）独立して得られた樹立ヒト細胞株を研究した。アイソザイムを調べ、X連鎖G6PD変異体を含むいくつかの遺伝的多型についてそれらを分類した。細胞株は遺伝的に同一であることが判明し、さらにすべてがアフリカ系の人々にほぼ独占的に見られるG6PD対立遺伝子を持っていた。最初に樹立に成功したヒト細胞株であるHeLaは、ヘンリエッタ・ラックスというアフリカ系の女性に由来していたため、この結果は細胞株が真に独立しているのではなく、HeLa細胞によって汚染されていたことを示唆した。^{[11] [12]}

当時は、ヒト細胞培養を確立するほぼすべての試みが、寿命の限られた細胞株に終わったことに気付いていなかった。HeLa細胞の創始者であるジョージ・ゲイ博士は、それらの細胞を希望者全員に送っていたが、多くの研究者が不死のHeLa細胞と死滅するヒト細胞株を近接して培養していたために汚染問題が発生した。当時は細胞株を特徴付けて区別するための遺伝子マーカーの使用は事実上存在しなかったため、HeLaからの汚染事象は検出されなかった。証拠があるにもかかわらず、当初、実験室のエラーが培養間の汚染につながるという考えは広く受け入れられていなかった。別の説明は、培養が確立されると、G6PD表現型が変化するというものだった。^{[13]ガートラーの}ネイチャー誌 への最初の論文では、この可能性を否定するために、100を超える腫瘍を調査してG6PDまたはPGMのいずれかの表現型の変化があるかどうかを確認し、他の実験的アプローチを試してこの考えをテストした。彼は、「すべての証拠は、G6PDとPGMの表現型が生体内と試験管内の両方で安定していることを示しているようだ」と結論付けた。 ^[12] 表現型変換の可能性を否定するさらなる証拠は、ネリー・アウスパーグとガートラーが真に独立して確立されたヒト細胞株を特定し、それが独自の遺伝子マーカーを示すことを示したときに得られた。

細胞株の樹立において、異種培養汚染は今や一般的に認められたリスクであり、ヒト細胞培養を正確に特徴付けるために利用できる遺伝子マーカーは数多くあります。しかし、異種培養汚染の問題は解消されていません。ウォルター・ネルソン・リースは、ガートラーの最初の報告書の約 10 年後にこの問題を取り上げ、ほぼ 25 年間この問題について執筆を続けました。

ガートラーのその後のキャリアは、X染色体とX染色体の不活性化に対する彼の継続的な関心を反映している。そのような研究には、卵母細胞内に2つの機能的なX染色体が存在することの発見^{[14] 、}脆弱X症候群とFMR1の複製遅延との関連の実証^{[15] [16]} 、および免疫不全・セントロメア不安定性・顔面異常症候群[ ^17]の基礎遺伝子としてのDNMT3Bの特定（初めて認識されたヒトの低メチル化疾患）が含まれる。

1991年、進化生物学者のリー・ヴァン・ヴァレンは、 HeLa細胞株が新しい微生物種を構成しているという主張を唱え、ガートラーの研究を評価して、その細胞株をHelacyton gartleriと命名することを提案した。^[18]

• 米国公衆衛生サービスキャリア開発賞
• 米国公衆衛生サービスキャリア賞
• NIH優秀奨学生
• アメリカ科学振興協会フェロー
• アメリカ人類遺伝学会会長^[1]
• アメリカ医学遺伝学会名誉フェロー
• 米国科学アカデミー会員^[19]
• 2016年アメリカ人類遺伝学会ビクター・A・マキューシックリーダーシップ賞受賞^[20]