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| 名前 | |
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| 推奨されるIUPAC名
(2 R ,6 R )-2-メチル-6-ウンデシルピペリジン[1] | |
| その他の名前
ソレノプシンA
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| ケムスパイダー |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| 炭素17水素35窒素 | |
| モル質量 | 253.474 グラムモル−1 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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ソレノプシンは分子式C 17 H 35 Nの親油性 アルカロイドで、ヒアリ（Solenopsis ）の毒に含まれています。ヒアリ毒の主な毒素と考えられており[2] 、ヒアリに過度に刺された人の心肺機能不全の原因となる成分である可能性があります。 [3]
構造的には、ソレノプシンは、2位にメチル基置換があり、6位に長い疎水性鎖を持つピペリジン環です。これらは通常、室温で油状で、水に不溶性であり、232ナノメートルで吸収ピークを示します。 [4]ヒアリ毒には化学的に関連する他のピペリジンが含まれており、アリからのソレノプシンの精製は困難です。[5] [6]そのため、ソレノプシンと関連化合物は、個々の研究のために純粋な化合物を生成できる有機合成 の対象となっています。1993年に最初に合成されましたが、 [7]いくつかのグループが、エナンチオ純粋なソレノプシンとアリ毒の他のアルカロイド成分を合成する新しい独創的な方法を設計しました。
全合成
ソレノプシンの全合成は、いくつかの方法によって説明されている。[8] [検証失敗]提案されている合成方法[9] (図 1 ) は、1-ブロモウンデカンから誘導されたグリニャール試薬による 4-クロロピリジンのアルキル化から始まり、続いてフェニルクロロホルメートとの反応で 4-クロロ-1-(フェノキシカルボニル)-2- n -ウンデシル-1,2-ジヒドロピリジンが形成される。フェニルカルバメートはBOC 保護基に変換され、次にピリジンは 6 位でメチル化される。次に、ピリジン環はPd/Cによる触媒水素化によってテトラヒドロピリジンに還元され、次にシアノ水素化ホウ素ナトリウムでさらに還元されてピペリジン環になる。最後に BOC 基が除去され、ソレノプシンが得られる。この手順を変更して、多くの類似体が合成されている。
市販のルチジンから派生したより短い合成法が最近提案された。[10]
図1ラセミ体ソレノプシンの合成例
生物活動
ソレノプシンは脊椎動物と無脊椎動物に対して有毒であると説明されています。例えば、イソソレノプシンAとして知られる化合物は強力な殺虫作用を持つことが実証されており[11] 、これはヒアリの生物学において中心的な役割を果たしている可能性があります。
ソレノプシスは毒性以外にも、数多くの生物学的活性を持っています。例えば、試験管内でホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）シグナル伝達経路を介して血管新生を阻害し、 [9] L-アルギニンと非競合的に神経型一酸化窒素合成酵素（nNOS）を阻害し、[12]一部の細菌のクオラムセンシングシグナル伝達を阻害します。 [13]ソレノプシンの生物学的活性から、研究者はこれらの化合物のバイオテクノロジーや生物医学への応用を数多く提案しています。例えば、前述の抗菌作用やクオラムセンシングシグナル伝達の阻害は、ソレノプシンにかなりの抗バイオフィルム活性をもたらし、類似体が新しい消毒剤や表面調整剤となる可能性を示唆しています。[14]また、ソレノプシンはシャーガス病の原因であるトリパノソーマ・クルーズの細胞分裂と生存を阻害することが実証されており、これらのアルカロイドは化学療法薬としての可能性を示唆している。[15]
ソレノプシンとその類似体は、細胞シグナル伝達の主要な内因性調節因子であるスフィンゴ脂質 セラミドと構造的・生物学的特性を共有しており、さまざまな腫瘍細胞株においてミトファジーと抗増殖効果を誘導する。[16]
ソレノプシンの合成類似体は乾癬の治療薬として研究されている。[17]
参考文献
- ^ 立体化学：Leclercq S、Thirionet I、Broeders F、Daloze D、Vander Meer R、Braekman J（1994）。「ソレノプシンの絶対配置、火蟻の毒アルカロイド」。Tetrahedron。50 （ 28 ）： 8465–8478。doi ：10.1016/S0040-4020（01）85567-8。
- ^ Touchard A、Aili SR、Fox EG、Escoubas P、Orivel J、Nicholson GM、Dejean A (2016)。「アリ毒の生化学的毒素兵器庫」。毒素 。8 ( 1 ) : 30。doi : 10.3390 /toxins8010030。PMC 4728552。PMID 26805882。
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