ソラベグロン

ソラベグロン
臨床データ
その他の名前	3-[3-[2-[[(2 R )-2-(3-クロロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]アミノ]エチルアミノ]フェニル]安息香酸
ATCコード	なし;
識別子
	IUPAC名 3'-[(2-{[(2 R )-2-(3-クロロフェニル)-2-ヒドロキシエチル]アミノ}エチル)アミノ]-3-ビフェニルカルボン酸;
CAS番号	252920-94-8 ; 塩酸: 451470-34-1 ;
パブケム CID	9887812;
ケムスパイダー	8063484 ;
ユニ	55P6YH9O6N; 塩酸: GU14FR8D4A ;
ケッグ	D05879 ;
チェビ	チェビ:141346;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID40963347;
化学および物理データ
式	C 23 H 23 Cl N 2 O 3
モル質量	410.90 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 C1=CC(=CC(=C1)C(=O)O)C2=CC(=CC=C2)NCCNC[C@@H](C3=CC(=CC=C3)Cl)O;
	InChI InChI=1S/C23H23ClN2O3/c24-20-8-2-6-18(13-20)22(27)15-25-10-11-26-21-9-3-5-17(14-2) 1)16-4-1-7-19(12-16)23(28)29/h1-9,12-14,22,25-27H,10-11,15H2,(H,28,29)/ t22-/m0/s1 ; キー:LLDXOPKUNJTIRF-QFIPXVFZSA-N ;
	（これは何ですか？）（確認）

ソラベグロン（コード名GW-427,353 ）は、 β3アドレナリン受容体の選択的作動薬として作用する薬剤である。過活動膀胱および過敏性腸症候群の治療薬として開発されている。^[1]^[2]^[3]脂肪細胞からソマトスタチンを放出することで内臓鎮痛作用を_発揮することが実証されている。^[4]^[5]

ソラベグロンはグラクソ・スミスクライン社によって発見され、2011年3月にアルセRx社によって買収されました。ソラベグロンは_β3アドレナリン受容体を刺激して膀胱平滑筋を弛緩させますが、これは抗コリン剤などの過活動膀胱症候群に対する従来の薬物治療と比較すると新しいメカニズムです。アステラス製薬は、初めて市販可能な_β3アドレナリン受容体であるミラベグロンを開発し、現在日本^[6]と米国^[7]で過活動膀胱症候群の治療薬としてのみ認可されています。

過活動膀胱（OAB）に対するソラベグロンの第II 相試験では、1 日平均 4.5 回の尿漏れを経験している中度から重度の失禁患者 258 名を対象に調査が行われました。結果では、尿漏れ回数の減少率と 1 日の排尿回数の絶対数で測定したところ、プラセボと比較してソラベグロンで統計的に有意な改善が見られました。

過敏性腸症候群 (IBS) の第 II 相試験では、IBS 患者 102 名を評価しました。ソラベグロンは、プラセボと比較して、この疾患に伴う痛みが大幅に軽減され、生活の質が大幅に改善する傾向が見られました。

両方の第 II 相試験では、ソラベグロンの忍容性プロファイルがプラセボと類似していることが示されました。この薬はアセチルコリン受容体に結合しないため、副作用は軽微であると予想されます。

AltheRx 社は現在、ソラベグロンを OAB の大規模臨床試験に進める準備をしています。

参考文献

^ Hicks A、McCafferty GP、Riedel E、Aiyar N、Pullen M、Evans C、他 (2007 年 10 月)。「GW427353 (ソラベグロン) は、新規の選択的ベータ 3 アドレナリン受容体作動薬で、犬の膀胱を弛緩させ、排尿反射閾値を上昇させる」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。323 ( 1): 202–9。doi :10.1124/jpet.107.125757。PMID 17626794。S2CID 19281697 。
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^ Kelleher DL、Hicks KJ、Cox DS、他 (2008)。「過敏性腸症候群 (IBS) 患者におけるベータ 3 アドレナリン受容体作動薬ソラベグロン (SOL) の有効性と安全性を評価するためのランダム化二重盲検プラセボ (PLA) 対照クロスオーバー試験」。Neurogastroenterol Motil。20 ( Suppl 2): 131 。
^ Cellek S、Thangiah R、Bassil AK、Campbell CA 、 Gray KM、Stretton JL、他 (2007 年 7 月)。「腸管神経系における機能的ニューロン β3 アドレナリン受容体の実証」。消化器病学。133 (1): 175–83。doi : 10.1053/ j.gastro.2007.05.009。PMID 17631141。
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^ Gras J (2012年1月). 「過活動膀胱の治療のためのミラベグロン」. Drugs of Today . 48 (1): 25–32. doi :10.1358/dot.2012.48.1.1738056. PMID 22384458.
^ 「2012年新薬承認 - パートXIV - ミラベグロン（ミルベトリク）」ChEMBL-og。

[1] Hicks A、McCafferty GP、Riedel E、Aiyar N、Pullen M、Evans C、他 (2007 年 10 月)。「GW427353 (ソラベグロン) は、新規の選択的ベータ 3 アドレナリン受容体作動薬で、犬の膀胱を弛緩させ、排尿反射閾値を上昇させる」。The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics。323 ( 1): 202–9。doi :10.1124/jpet.107.125757。PMID 17626794。S2CID 19281697 。

[2] Grudell AB、Camilleri M、Jensen KL、Foxx-Orenstein AE、Burton DD、Ryks MD、他 (2008 年 5 月)。「β3 アドレナリン受容体作動薬ソラベグロンの胃腸通過、腸機能、および健康時のソマトスタチン濃度に対する用量反応効果」。American Journal of Physiology。消化管および肝臓生理学。294 (5): G1114-9。doi :10.1152/ajpgi.00051.2008。PMID 18372395 。

[3] Kelleher DL、Hicks KJ、Cox DS、他 (2008)。「過敏性腸症候群 (IBS) 患者におけるベータ 3 アドレナリン受容体作動薬ソラベグロン (SOL) の有効性と安全性を評価するためのランダム化二重盲検プラセボ (PLA) 対照クロスオーバー試験」。Neurogastroenterol Motil。20 ( Suppl 2): 131 。

[4] ^ Cellek S、Thangiah R、Bassil AK、Campbell CA 、 Gray KM、Stretton JL、他 (2007 年 7 月)。「腸管神経系における機能的ニューロン β3 アドレナリン受容体の実証」。消化器病学。133 (1): 175–83。doi : 10.1053/ j.gastro.2007.05.009。PMID 17631141。

[5] Schemann M、Hafsi N、Michel K、Kober OI、Wollmann J、Li Q、他 (2010 年 1 月)。「β3 アドレナリン受容体作動薬 GW427353 (ソラベグロン) はソマトスタチンの放出を介してヒト腸管ニューロンの興奮性を低下させる」。消化器病学。138 (1): 266–74。doi :10.1053/ j.gastro.2009.09.046。PMID 19786030 。

[6] Gras J (2012年1月). 「過活動膀胱の治療のためのミラベグロン」. Drugs of Today . 48 (1): 25–32. doi :10.1358/dot.2012.48.1.1738056. PMID 22384458.

[7] 「2012年新薬承認 - パートXIV - ミラベグロン（ミルベトリク）」ChEMBL-og。