シルベストロール

シルベストロール
識別子
	IUPAC名メチル (1 R ,2 R ,3 S ,3 aR ,8 bS )-6-[[(2 S , 3 R , 6 R )-6-[(1 R )-1,2-ジヒドロキシエチル]-3-メトキシ-1,4-ジオキサン-2-イル]オキシ]-1,8b-ジヒドロキシ-8-メトキシ-3a-(4-メトキシフェニル)-3-フェニル-2,3-ジヒドロ-1 H -シクロペンタ[b][1]ベンゾフラン-2-カルボキシレート;
CAS番号	697235-38-4 ;
パブケム CID	11787114;
ケムスパイダー	9961792;
ユニ	KK3Y3KN5BV;
チェビ	チェビ:66484;
チェムBL	チェムBL555196;
化学および物理データ
式	Ｃ３４Ｈ３８Ｏ１３
モル質量	654.665 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 CO[C@H]1[C@@H](O[C@H](CO1)[C@@H](CO)O)OC2=CC3=C(C(=C2)OC)[C@@]4([C@@H]([C@@H]([C@@]4(O3)C5=CC=C(C=C5)OC)C6=CC=CC=C6)C(=O)OC)O)O;
	InChI InChI=1S/C34H38O13/c1-40-20-12-10-19(11-13-20)34-27(18-8-6-5-7-9- 18)26(30(38)42-3)29(37)33(34,39)28-23(41-2)14-21(15-24(28)47-34)4 5-32-31(43-4)44-17-25(46-32)22(36)16-35/h5-15,22,25-27,29,31-32,35-37,39H、 16-17H2,1-4H3/t22-,25-,26-,27-,29-,31-,32-,33+,34+/m1/s1; キー:GVKXFVCXBFGBCD-QKDMMWSPSA-N;

シルベストロールは、フラバグリン科の天然物で、シクロペンタ[b]ベンゾフラン核構造と珍しいジオキサンエーテル側鎖を持ち、アグライア属、特にアグライア・シルベストリスとアグライア・フォベオラータの樹皮に含まれています。^[1]

生体活性

これは、RNAヘリカーゼ酵素eIF4Aの強力かつ選択的な阻害剤として作用し、エボラやコロナウイルスなどの疾患に対する広範囲の抗ウイルス活性[ 2 ] ^[^3]^[4]^[5]^[6]と抗癌特性^[7]^[8]の両方を持ち、医学研究で大きな関心を集めています。しかし、商業的に樹皮から抽出することはできず、合成による製造も非常に複雑であるため、^[9]実際の用途では、CR-31-Bなどの構造的に単純化された類似体に重点が置かれています。^[10]

参照

ロカグラミド

参考文献

^ Pan L、Woodard JL、Lucas DM、Fuchs JR、Kinghorn AD（2014年7月）。「Aglaia種由来のロカグラミド、シルベストロールおよび構造的に関連する生理活性化合物」。Natural Product Reports。31 （7）： 924–39。doi ：10.1039/c4np00006d。PMC 4091845。PMID 24788392 。
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[2] ビーデンコップフ N、ランゲ＝グリュンヴェラー K、シュルテ FW、ヴァイサー A、ミュラー C、ベッカー D、他。（2017年1月）。「天然化合物シルベストロールはエボラウイルス複製の強力な阻害剤です。」抗ウイルス研究。137 : 76–81.土井：10.1016/j.antiviral.2016.11.011。PMID 27864075。S2CID 205577158 。

[3] Elgner F, Sabino C, Basic M, Ploen D, Grünweller A, Hildt E (2018年3月). 「シルベストロールによるジカウイルス複製の阻害」.ウイルス. 10 (4): 149. doi : 10.3390/v10040149 . PMC 5923443. PMID 29584632 .

[4] Müller C, Schulte FW, Lange-Grünweller K, Obermann W, Madhugiri R, Pleschka S, et al. (2018年2月). 「eIF4A阻害剤シルベストロールのコロナウイルスおよびピコルナウイルスに対する広範囲の抗ウイルス活性」.抗ウイルス研究. 150 : 123–129. doi :10.1016/j.antiviral.2017.12.010. PMC 7113723. PMID 29258862 .

[5] ^ Henss L、 Scholz T、Grünweller A、Schnierle BS（2018年10月）。「シルベストロールはチクングニアウイルスの複製を阻害する」。ウイルス。10 （11）：592。doi ：10.3390/ v10110592。PMC 6266838。PMID 30380742。

[pmid32006468-6] ^ Pillaiyar T、Meenakshisundaram S、Manickam M（2020年4月） 。「コロナウイルスを標的とする阻害剤の最近の発見と開発」。Drug Discovery Today。25（4）：668–688。doi ： 10.1016 /j.drudis.2020.01.015。PMC 7102522。PMID 32006468。

[7] Kogure T, Kinghorn AD, Yan I, Bolon B, Lucas DM, Grever MR, Patel T (2013). 「肝細胞癌における翻訳阻害剤シルベストロールの治療可能性」. PLOS ONE . 8 (9): e76136. Bibcode :2013PLoSO...876136K. doi : 10.1371/journal.pone.0076136 . PMC 3784426. PMID 24086701 .

[8] ^ Pelletier J、Graff J、Ruggero D 、 Sonenberg N (2015年1月)。「eIF4F翻訳開始複合体の標的化：がん発症の重要な連鎖」。Cancer Research。75 ( 2 ): 250–63。doi : 10.1158 / 0008-5472.CAN -14-2789。PMC 4299928。PMID 25593033。

[9] El Sous M, Khoo ML, Holloway G, Owen D, Scammells PJ, Rizzacasa MA (2007). 「(-)-エピシルベストロールと(-)-シルベストロールの全合成」. Angewandte Chemie . 46 (41): 7835–8. doi : 10.1002/anie.200702700 . PMID 17823902.

[10] Müller C, Obermann W, Schulte FW, Lange-Grünweller K, Oestereich L, Elgner F, et al. (2020年1月). 「合成ロカグラートCR-31-B (-) とeIF4A阻害剤シルベストロールの広域スペクトル抗ウイルス活性の比較」.抗ウイルス研究. 175 : 104706. doi : 10.1016/j.antiviral.2020.104706 . PMC 7114339. PMID 31931103 .