Loading article…
| SCAR-Fc | |
|---|---|
| その他の名前 | 可溶性受容体類似体 |
sCAR-Fc（可溶性受容体類似体）は、コクサッキーウイルスB3（CVB）感染に対する実験的な予防治療です。コクサッキーウイルスB3は心臓にダメージを与え、最終的には拡張型心筋症と呼ばれる心臓の衰弱と肥大を引き起こします。[1]他の多くの治療法が心筋細胞におけるウイルスの増殖を阻害するのに対し、sCAR-Fcは心筋細胞の膜にあるコクサッキーウイルスとアデノウイルスの受容体（CAR）に競合的に結合することで、ウイルスが細胞内に侵入するのを防ぎます。
心筋炎
コクサッキーウイルスB3は一本鎖RNAエンテロウイルスであり、ピコルナウイルス科に属します。[1] [2]ウイルスが汚染された水や食物を介して宿主の全身循環に侵入すると、移動して心臓に感染し、心筋炎を引き起こす可能性があります。心筋炎は心臓の炎症であり、最も一般的にはウイルス感染によって引き起こされます。心筋炎を引き起こす可能性のあるウイルスの中で、CVB3は心臓損傷を誘発することが確認されている一般的な因子です。ウイルスの心筋細胞への内部化は、細胞膜のタイトジャンクションにあるコクサッキーウイルスアデノウイルス受容体（CAR）に結合することによって起こります。[1] [3]細胞質内に入ると、ウイルスは宿主のリボソーム機構を使用して増殖し、子孫を複製してさらに感染することができます。[4]感染後3日目までに広範囲の心臓壊死が起こる可能性があり、これは培養されたウイルスが心筋細胞を溶解し、重度で急速な心臓代償不全を引き起こすためです。心臓細胞の損失が徐々に増加すると、感染者は左心室の収縮期および拡張機能の異常、ならびに不整脈として現れる電気伝導障害を経験します。[5]その結果、駆出率が大幅に低下します。[5]心臓細胞の細胞溶解性破壊は、適切に治療しないと拡張型心筋症につながる可能性があります。[要出典]
ウイルスの存在に反応する免疫系の役割は、心臓系に有益な効果と有害な効果の両方をもたらします。[1]ナチュラルキラー細胞（NK細胞）が感染部位に到達すると、心筋細胞におけるウイルスの増殖が制限されます。逆に、免疫細胞から放出される特定のサイトカインには保護効果がありますが、腫瘍壊死因子アルファ（TNFα）などの他のサイトカインは心臓細胞に有害な効果があります。さらに、 7日目から14日目にかけて心筋内のT細胞の濃度がピークに達すると、ウイルスの除去と免疫介在性心臓障害の両方で重要な役割を果たします。T細胞は感染した心筋細胞を溶解して破壊するだけでなく、分子模倣により正常で健康な心臓細胞も破壊し、心臓を拡張型心筋症へとさらに導きます。[6]
機構
CVB3によるウイルス感染を防ぐために、合成可溶性CAR（sCAR）が開発されました。免疫グロブリン IgG1のFcドメインをsCAR（sCAR-Fc）に結合させると、溶解性が向上し、半減期が延長します。[1] [7]さらに、sCAR-Fcがウイルスに結合すると、マクロファージやその他の貪食性免疫細胞がFc受容体認識機能を持つsCAR-Fcウイルス複合体に結合してウイルスを排除します。基本的に、sCAR-Fcは心臓細胞上のCAR受容体を模倣し、ウイルスの付着と心筋細胞への侵入を競合的に阻害します。sCAR-Fc処理細胞（CITE）では、心臓組織の病変の減少、細胞壊死の減少、炎症反応の減少が観察されています。これは、CVB3による心筋損傷に対する保護効果を示唆しています。[要出典]
sCAR-Fcウイルス結合によるウイルス粒子（A粒子）の構造変化により、ウイルスの内部カプシドタンパク質VP4が失われます。[2]この不可逆的な反応により、ウイルスが心臓細胞上の細胞受容体（CAR）と相互作用するのを防ぎ、CVB3の感染力を低下させます。[8]
管理
ウイルスへの最初の曝露後3日を超えてsCAR-Fcを投与しても、心臓の損傷が重度すぎるため、有益な効果はありません。[2]そのため、sCAR-Fcの使用は現在、予防的治療に限定されています。[要出典]
参考文献
- ^ abcde Werk D、Pinkert S、Heim A、et al. (2009 年 9 月)。「可溶性コクサッキーウイルスアデノウイルス受容体と抗コクサッキーウイルス siRNA の組み合わせは、コクサッキーウイルス B3 に対して相乗的な抗ウイルス活性を発揮します」。Antiviral Res . 83 (3): 298–306. doi :10.1016/j.antiviral.2009.07.002. PMID 19591879。
- ^ abc Goodfellow IG、Evans DJ、Blom AM、他 (2005 年 9 月)。「コクサッキー B ウイルスの可溶性受容体による感染抑制: 結合親和性、粒子形成の変化、細胞受容体との競合」。J . Virol . 79 (18): 12016–24. doi :10.1128/JVI.79.18.12016-12024.2005. PMC 1212587. PMID 16140777 .
- ^ Yanagawa B, Spiller OB, Proctor DG, et al. (2004年4月). 「可溶性組み換えコクサッキーウイルスおよびアデノウイルス受容体は、マウスにおけるコクサッキーウイルスb3媒介膵炎および心筋炎を抑制する」J. Infect. Dis . 189 (8): 1431–9. doi : 10.1086/382598 . PMID 15073680.
- ^ Woodruff JF (1980年11月). 「ウイルス性心筋炎。レビュー」Am. J. Pathol . 101 (2): 425–84. PMC 1903609. PMID 6254364 .
- ^ ab Onyimba JA、Coronado MJ、 Garton AE、et al. (2011)。「コクサッキーウイルスB3に対する自然免疫応答は、雄マウスの心血管疾患および心不全への進行を予測する」 。Biol Sex Differ。2 ： 2。doi ： 10.1186 / 2042-6410-2-2。PMC 3049118。PMID 21338512。
- ^ Herzum M, Ruppert V, Küytz B, Jomaa H, Nakamura I, Maisch B (1994 年 7 月). 「コクサッキーウイルス B3 感染は心筋細胞の細胞死を引き起こす」J. Mol. Cell. Cardiol . 26 (7): 907–13. doi :10.1006/jmcc.1994.1108. PMID 7966359.
- ^ Fechner H, Pinkert S, Geisler A, Poller W, Kurreck J (2011). 「心臓コクサッキーウイルス感染症に対する薬理学的および生物学的抗ウイルス療法」.分子. 16 (10): 8475–503. doi : 10.3390/molecules16108475 . PMC 6264230. PMID 21989310 .
- ^ Milstone AM、Petrella J、Sanchez MD、Mahmud M、Whitbeck JC、Bergelson JM (2005 年 1 月)。「コクサッキーウイルスおよびアデノウイルス受容体との相互作用は、崩壊促進因子 (DAF) とは相互作用せず、DAF 結合コクサッキーウイルス B3 分離株で A 粒子形成を誘導する」。J. Virol . 79 (1): 655–60. doi :10.1128/JVI.79.1.655-660.2005. PMC 538729. PMID 15596863 。