レプリモ

Reprimo ( RPRM)は、ヒト染色体 2q23に位置する遺伝子であり、 p53および p53 誘導性の他の遺伝子と共発現することで、細胞周期のG2 期で。 ^{[ 1 ] [ 2 ]} Reprimo のタンパク質産物は高度に糖鎖修飾されたポリペプチドであり、発現すると細胞質に局在し、そこで主に活性を示す。 ^{[ 2 ]} reprimoの発現はp53 によって制御され、p53 は DNA 損傷や栄養不足に関連するさまざまな収束シグナル経路によって制御されているため、自由に複製を許せば損傷を引き起こす細胞内に reprimo が存在すると考えられる。 [ ^{2 ]この} ことから、細胞周期のG2期における の発現は、最終的にCdc2の発現の減少と、その機能に必要なサイクリンB1の核移行の阻害をもたらします。 ^{[ 1 ]} Reprimoは、これらの特定の効果を達成するためにp21と協働することが知られており、^{[ 2 ]}より一般的な意味では、他のp53誘導タンパク質およびエフェクターと協働して全体的な細胞応答を生み出します。これらの調節作用は、影響を受けた細胞を停止状態にするのに役立ちます。影響を受けた細胞は損傷したDNAで複製できないため、他の潜在的な状況の中でも、損傷のレベルに応じてDNA修復またはアポトーシスを受ける機会が細胞に与えられ、生物全体に対する直接的な脅威は少なくなります。無期限の細胞周期停止も別の潜在的な結果です。このため、腫瘍抑制遺伝子と考えられています。^{[ 3 ]}

様々な種類の癌組織において、この遺伝子の上流プロモーター領域のメチル化による抑制^{[ 2 ] [ 4 ]}が同定され、この癌の形成との関連性が示唆されている。これらのメチル化事象は、一般的に異常なDNAスプライシングを引き起こし、その結果生じる変異リプリモ内で多くの潜在的なエラーの1つを引き起こし、最終的にその発現能力、意図した効果、または期待される停止反応を引き起こすのに十分な量への蓄積能力を損なう可能性がある。^{[ 2 ]}これらの結果のばらつきは、これらの点突然変異の確率空間が大きいことに起因する。また、特定の組織におけるこの遺伝子の発現状態が、特定の種類の癌の診断または予後に役立つ情報となる可能性を示唆する研究もある。^{[ 3 ]}

すでに原発性膵臓癌と診断されている患者では、これらのメチル化が組織に含まれていることが判明した場合、予後がはるかに悪くなることを示唆する相関関係があります。のプロモーター。^{[ 4 ]}

早期発見の観点から、食道および胃組織におけるリプリモのメチル化状態は、癌の発生を予測する上で一定の成功を収めている。^{[ 5 ] [ 6 ]}胃癌の場合、検出方法には血漿のサンプリングが含まれる。