活性化と機能
静止細胞では、RelB は細胞質内の NF-κB 前駆体タンパク質 p100 によって隔離されている。リンフォトキシン β 受容体 (LTβR)、BAFF-R、CD40、RANKを含む TNF-R スーパーファミリーの特定のメンバーは、非カノニカル NF-κB 経路を活性化する。この経路では、NIK が p100 の p52 へのプロセシングを刺激し、p52 は RelB と結合して核内に RelB:p52 NF-κB ヘテロ二量体として現れる。RelB:p52 は、リンパ器官形成を指示し、二次リンパ器官におけるナイーブリンパ球の移動を決定する恒常性リンホカインの発現を活性化する[ 9 ]
最近の研究では、機能的な非カノニカルNF-κB経路はカノニカルNF-κBシグナル伝達によって調節されることが示唆されている。例えば、非カノニカル経路の構成要素であるRelBとp52の合成は、カノニカルIKK2-IκB-RelA:p50シグナル伝達によって制御されている。[ 10 ]さらに、細胞環境内でのカノニカルおよび非カノニカル二量体、すなわちRelA:p50とRelB:p52の生成は、機構的に相互に関連している。これらの解析は、統合されたNF-κBシステムネットワークがRelAとRelBを含む二量体の両方の活性化の根底にあり、機能不全のカノニカル経路は非カノニカル経路を介しても異常な細胞応答を引き起こすことを示唆している。
最も興味深いことに、最近の研究では、TNF誘導性の標準的なシグナル伝達が、炎症を起こしたリンパ組織における非標準的なRelB:p52活性を阻害し、リンパ球の侵入を制限することが明らかになった。[ 11 ]メカニズム的には、TNFはLTβR刺激細胞でNIKを不活性化し、p100をコードするNfkb2 mRNAの合成を誘導した。これらが合わさって未処理のp100が強力に蓄積し、RelB活性を減弱させた。炎症を起こしたリンパ組織におけるリンパ球の侵入を決定するp100/ Nfkb2の役割は、広範な生理学的意味を持つ可能性がある。
参考文献
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さらに読む
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