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| エイリアス | RHOC、ARH9、ARHC、H9、RHOH9、RhoC、ras ホモログファミリーメンバー C | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 165380; MGI : 106028;ホモロジーン: 90945;ジーンカード：RHOC; OMA :RHOC - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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RhoC（Rasホモログ遺伝子ファミリー、メンバーC）は、小さな（約21 kDa）シグナル伝達Gタンパク質（より具体的にはGTPase）であり、GTPaseのRhoファミリーのRacサブファミリーのメンバーです。[5]これはRHOC遺伝子によってコードされています。[6]
メカニズムと機能
C末端がプレニル化されており、細胞質と細胞膜に局在する。細胞運動に重要であると考えられている。不活性なGDP結合状態と活性なGTP結合状態の間を循環し、シグナル伝達カスケードの分子スイッチとして機能する。Rhoタンパク質はアクチン細胞骨格の再編成を促進し、細胞の形状と運動性を調節する。RhoCはmDia1やFMNL2などのフォルミンを活性化して細胞骨格を再構築することができる。[7] [8] [9]
RhoCの過剰発現は細胞増殖と腫瘍の悪性化に関連している。[10] RhoCは細胞外マトリックス（ECM）の分解と再構築を引き起こし、細胞が現在いる組織から脱出するのを助ける。細胞の運動性を高め、浸潤性になる能力を与える。[11]これは進行した腫瘍のステージと転移に直接関係していることが判明しており、ステージの増加はRhoC発現の増加に関連している。[12] RhoC欠損マウスは依然として腫瘍を発症するが、これらは転移しないことから、RhoCは転移に不可欠であると考えられる。[13] また、腫瘍が悪性化するために必要なVEGFなどの血管新生因子の生成を促進することも判明している。[12] [14] Vegaによる研究では、[15] RhoCがノックアウトされ、細胞があらゆる方向に広がった。 RhoC が無効になると、細胞が特定の方向に移動したり遊走したりする能力が損なわれます。また、細胞を分極させることが困難になり、時には不可能になるため、細胞の移動速度も低下します。
関連するシグナル伝達経路
RhoC の発現は、いくつかのシグナル伝達経路およびエフェクターと関連しています。これまでに発見されたもののリストは次のとおりです。
- IQGAP1（IQドメインGTPアーゼ活性化タンパク質）：サイクリンEとサイクリンD1の発現を促進するRhoCのエフェクター。これにより、細胞はより迅速にS期に入ることが促進されました[16]
- ロック1 [12] [17]
- MMP9: ECM制御に必要[12]
- FMNL3: Rac1が活性化する場所を制御するために使用されるフォルミン下流ターゲット[15]
- MAPK経路：VEGF、塩基性線維芽細胞増殖因子、インターロイキン6および8の発現をアップレギュレーション[14] [18]
- ノッチ1 [14]
- PI3K/AKt経路：増殖と浸潤性[14] [19]
- Pyk2: 転移[14] [20]
がんの種類 RhoCは、
RhoC は以下で過剰発現していることがわかっています:
- 肺がん[11]
- 胃がん[16]
- 卵巣がん[12]
- 乳がん[18] [21]
- 肝細胞癌[22]
- 膵臓がん[12]
- 大腸がん[23]
- 泌尿生殖器系の癌[12]
- 悪性黒色腫[12]
- 前立腺がん[20]
- 子宮頸癌[14]
潜在的な治療法
RhoC 低分子干渉 RNA (siRNA) は、いくつかの浸潤性癌の増殖を阻害する研究で使用されています[16] [23] RhoC は、腫瘍の転移可能性を判断するためのバイオマーカーとして使用できます[21] [24] ある研究では、「タンデムリンク発現における組換えアデノウイルス媒介 RhoC shRNA」を使用して RhoC を阻害することに成功しました[23] RhoC 発現は胚発生には重要ではなく、転移にのみ重要であることが判明しており、治療の良いターゲットになります。[14] RhoC 標的療法 (RhoVac の RV001) は現在、米国とヨーロッパで進行中の臨床第 2b 相プログラムで前立腺癌を対象にテストされています。結果は 2022 年半ばに発表される予定です (参照: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04114825)
参考文献
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さらに読む
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外部リンク
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