Loading article…
| |
| |
| 名前 | |
|---|---|
| 推奨されるIUPAC名
(3a S ,4 R ,5 S ,6 S ,8 R ,9 R ,9a R ,10 R )-6-エテニル-5-ヒドロキシ-4,6,9,10-テトラメチル-1-オキソデカヒドロ-3a,9-プロパノシクロペンタ[8]アヌレン-8-イルヒドロキシ酢酸塩 | |
| 識別子 | |
| |
3Dモデル（JSmol）
|
|
| チェムBL |
|
| ケムスパイダー |
|
| ECHA 情報カード | 100.004.316 |
| ケッグ |
|
パブケム CID
|
|
| ユニ |
|
CompTox ダッシュボード ( EPA )
|
|
| |
| |
| プロパティ | |
| Ｃ22Ｈ34Ｏ5 | |
| モル質量 | 378.509 グラム/モル |
| 融点 | 170～171℃ |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
 確認する （何ですか ？）
 インフォボックス参照
| |
プルロムチリンとその誘導体は、リボソームの50Sサブユニットのペプチジルトランスフェラーゼ成分に結合して細菌のタンパク質合成を阻害する抗菌薬である。[1] [2]
このクラスの抗生物質には、認可薬レファムリン（ヒトの全身投与用）、レタパムリン（ヒトの局所投与が承認されている）、バルネムリンおよびチアムリン（動物での使用が承認されている）、および治験薬 アザムリンが含まれます。[出典が必要]
歴史
プレウロムチリンは1951年に抗生物質として発見されました。[3] [4]これは菌類の Omphalina mutila（旧称Pleurotus mutilus）とClitopilus passeckerianus（旧称Pleurotus passeckerianus）に由来し、[3] Drosophila subatrata、Clitopilus scyphoides、およびその他のClitopilus属菌類にも含まれています。[5]
全合成
プルウロムチリンの全合成が報告されている。[6] [7] [8] [9]
生合成
プルロムチリンはテルペンと呼ばれる二次代謝産物のクラスに属し、真菌でメバロン酸経路（MEP経路）を介して生成されます。[10]その合成ボトルネックとなっているのは、前駆体GGPPの生成と、それに続く三環式構造の形成であり、これは二機能性ジテルペン合成酵素（DTS）であるPl-cycによって触媒されます。このシクラーゼは新しいクラスII DTS活性を示し、環の縮小と5-6-二環式環構造の形成を触媒します。具体的には、DTSは2つの触媒として区別できるドメインを示します。一方では、N末端領域にクラスII DTSドメインがあり、これがカスケード環化を触媒してデカリンコアを形成します。その後、1,2-プロトンとメチルの可変シフトが起こり、カルボカチオンが2つの相互接続されたC原子の1つに向かって転位し、この中間体は塩基触媒による環の収縮を誘発する。したがって、クラスII DTSは、GGPPの環化中に一般に環の収縮を促進する。一方、C末端にはクラスI DTSドメインがあり、共役脱リン酸化を触媒して8員環コアを生成し、続いて1,5-プロトンシフトと立体特異的ヒドロキシル化が起こり、プレムチリンが得られる。[11]
さらに、3つのシトクロムP450（Pl-p450-1、Pl-p450-2、およびPl-p450-3）が、プレウロムチリン生合成経路の最終段階に関与している。[14] P450-1とP450-2は、プレムチリン骨格に関する2つの環構造の水酸化に不可欠であり、それぞれ位置C-11とC-3で特異的に酸化される。短鎖脱水素酵素/還元酵素（Pl-sdr）は位置特異的活性を持ち、3-ヒドロキシ基をケトンに変換して中間体ムチリンを形成する。アセチルトランスフェラーゼ（Pl-at f）は、ムチリンの14-OHへのアセチル基の転移を触媒する。最後に、Pl-p450-3はアセチル側鎖のα-メチル基を水酸化して、プレウロムチリンを生成する。[14] [15]
参考文献
- ^ Maffioli, Sonia Ilaria (2013). 「化学者によるさまざまな抗生物質クラスの調査」。Gualerzi, Claudio O.、Brandi, Letizia、Fabbretti, Attilio、Pon, Cynthia L. (編著)。抗生物質: 標的、メカニズム、耐性。Wiley-VCH。pp. 1–22。doi : 10.1002 /9783527659685.ch1。ISBN 978-3-527-65968-5. S2CID 11479628。
- ^ Eyal Z, Matzov D, Krupkin M, Paukner S, Riedl R, Rozenberg H, Zimmerman E, Bashan A, Yonath A (2016年12月). 「新規プレウロムチリン抗菌化合物、その結合モードおよび選択性メカニズム」. Sci Rep . 6(39004): 39004. Bibcode :2016NatSR...639004E. doi : 10.1038/srep39004 . PMC 5154188 . PMID 27958389.
- ^ ab Kavanagh F, Hervey A, Robbins WJ (1951年9月). 「担子菌由来の抗生物質: VIII. Pleurotus multilus (Fr.) Sacc. および Pleurotus passeckerianus Pilat」.米国科学アカデミー紀要. 37 (9): 570–574. Bibcode :1951PNAS...37..570K. doi : 10.1073/pnas.37.9.570 . PMC 1063423. PMID 16589015 .
- ^ Novak R、Shlaes DM（2010年2月）。「プレウロムチリン系抗生物質：ヒト用新クラス」。Current Opinion in Investigational Drugs。11（2）：182–91。PMID 20112168。S2CID 41588014 。
- ^ Kilaru S、Collins CM、 Hartley AJ、Bailey AM、Foster GD (2009 年 11 月)。「プレウロムチリン産生菌 Clitopilus passeckerianus の遺伝子操作のための分子ツールの確立」。応用環境微生物学。75 ( 22 ) : 7196–204。Bibcode :2009ApEnM..75.7196K。doi : 10.1128/ AEM.01151-09。PMC 2786515。PMID 19767458。S2CID 22127410 。
- ^ Gibbons, E. Grant (1982). 「(±)-プレウロムチリンの全合成」.アメリカ化学会誌. 104 (6): 1767–1769. doi :10.1021/ja00370a067. S2CID 102155530.
- ^ Boeckman, Robert K.; Springer, Dane M.; Alessi, Thomas R. (1989). 「天然シクロオクタノイドに向けた合成研究。2. 顕著な立体的要求の厳しいオキシコープ転位による (±)-プレウロムチリンの立体制御アセンブリ」。アメリカ化学会誌。111 (21): 8284–8286。doi :10.1021/ja00203a043。S2CID 96627402。
- ^ Fazakerley NJ 、Helm MD、 Procter DJ (2013 年 5 月)。「(+)-プレウロムチリンの全合成」。Chemistry : A European Journal。19 ( 21 ): 6718–23。doi :10.1002/chem.201300968。PMID 23589420。S2CID 46105984。
- ^ Murphy SK、 Zeng M、Herzon SB (2017 年6月)。「プレウロムチリン抗生物質のモジュール式およびエナンチオ選択的合成」。Science。356 ( 6341 ) : 956–959。Bibcode : 2017Sci ...356..956M。doi : 10.1126 / science.aan0003。PMC 7001679。PMID 28572392。S2CID 206658420。
- ^ Lange BM、Rujan T、Martin W、Croteau R (2000 年 11 月)。「イソプレノイド生合成: ゲノム全体にわたる 2 つの古く異なる経路の進化」。米国科学アカデミー紀要。97 (24): 13172–7。Bibcode : 2000PNAS ... 9713172M。doi : 10.1073/ pnas.240454797。PMC 27197。PMID 11078528。
- ^ ab Lin HC、Hewage RT 、Lu YC、Chooi YH（2019年1月）。「担子菌類からの生物活性天然物の生合成」。有機・生体分子化学。17 （5）：1027–1036。doi ：10.1039/C8OB02774A。PMID 30608100。S2CID 58661785。
- ^ Birch, AJ; Holzapfel, CW; Rickards, RW (1966年1月). 「プレウロムチリンの構造と生合成のいくつかの側面」. Tetrahedron . 22 : 359–387. doi :10.1016/S0040-4020(01)90949-4.
- ^ Arigoni D (1968-01-01). 「テルペンおよび関連化合物の生合成に関するいくつかの研究」.純粋および応用化学. 17 (3): 331–48. doi : 10.1351/pac196817030331 . PMID 5729285. S2CID 34616923.
- ^ ab Alberti F, Khairudin K, Venegas ER, Davies JA, Hayes PM, Willis CL, et al. (2017年11月). 「異種発現により抗生物質プレウロムチリンの生合成が明らかになり、半合成の生理活性誘導体が生成」. Nature Communications . 8 (1): 1831. Bibcode :2017NatCo...8.1831A. doi :10.1038/s41467-017-01659-1. PMC 5705593. PMID 29184068 .
- ^ Bailey AM、Alberti F、Kilaru S、Collins CM、de Mattos-Shipley K、Hartley AJ、他 (2016 年 5 月)。「抗生物質の急速な生産増加を目的とした Clitopilus passeckerianus の pleuromutilin 遺伝子クラスターの特定と操作」。Scientific Reports。6 ( 1 ) : 25202。Bibcode : 2016NatSR...625202B。doi : 10.1038 /srep25202。PMC 4855138。PMID 27143514。
さらに読む
- Long KS、Hansen LH、 Jakobsen L、Vester B (2006 年 4 月)。「プルロムチリン誘導体とリボソームペプチジルトランスフェラーゼセンターとの相互作用」。抗菌剤と化学療法。50 ( 4 ) : 1458–62。doi : 10.1128/ AAC.50.4.1458-1462.2006。PMC 1426994。PMID 16569865。S2CID 8900413。
- Lolk L、Pøhlsgaard J、Jepsen AS、Hansen LH、Nielsen H、Steffansen SI、他 (2008 年 8 月)。「クリックケミストリーによるプルロムチリンのヌクレオシドまたは非環式ヌクレオシド誘導体との複合体およびそれらの細菌リボソームへの結合」。Journal of Medicinal Chemistry。51 ( 16 ): 4957–67。doi : 10.1021/jm800261u。PMID 18680270。S2CID 931146。