ホスホランバン

ホスホランバン（PLNまたはPLBとも呼ばれる）は、ヒトではPLN遺伝子によってコードされるマイクロペプチドタンパク質である。^{[ 5 ]}ホスホランバンは、心筋細胞のカルシウム（Ca2 ⁺）ポンプを調節する52アミノ酸からなる膜貫通タンパク質である。^{[ 6 ]}

このタンパク質は五量体として存在し、心筋におけるcAMP依存性プロテインキナーゼ（PKA ）の主要な基質である。リン酸化されていない状態では、ホスホランバンは心筋小胞体Ca2 ⁺ -ATPase（SERCA2）^{[ 7 ]}の阻害剤であり、細胞質から筋小胞体へカルシウムを輸送する。PKAによってリン酸化されると、SRのCa2 ⁺ -ATPaseの脱阻害により、筋小胞体へのCa2 ^+の取り込みが速くなり、それによってβ作動薬によって心臓に誘発される弛緩反応に寄与する。^{[ 8 ]}このタンパク質は心臓の拡張機能の重要な調節因子である。この遺伝子の変異は、難治性うっ血性心不全を伴う遺伝性ヒト拡張型心筋症の原因である。^{[ 9 ]}

ホスホランバンがPKAによってリン酸化されると、SERCA2を阻害する能力が失われます。^{[ 10 ]}したがって、βアドレナリン作動薬であるエピネフリン（交感神経刺激によって放出される）などのPKA活性化剤は、心筋細胞の弛緩速度を速める可能性があります。さらに、SERCA2がより活性化されるため、次の活動電位によってカルシウムの放出が増加し、収縮が増強されます（陽性変力作用）。ホスホランバンがリン酸化されていない場合、例えばPKAが不活性な場合、ホスホランバンはSERCAと相互作用して阻害することができます。したがって、リン酸化されていないホスホランバンの全体的な効果は、収縮力と筋弛緩速度を低下させ、それによってそれぞれ一回拍出量と心拍数を低下させることです。^{[ 11 ]}

ホスホランバン遺伝子のノックアウトにより、動物は過活動性の心臓を発症するが、明らかな悪影響はほとんどない。^{[ 12 ]}

この遺伝子の変異は、難治性うっ血性心不全を伴う遺伝性ヒト拡張型心筋症の原因である。^{[ 13 ] [ 14 ]}

ホスホランバンは1974年にアーノルド・マーティン・カッツとその同僚によって発見された。^{[ 15 ]}

PLNはSLN ^{[ 16 ] [ 17 ]}およびSERCA1 ^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}と相互作用することが示されている。

この記事には、米国国立医学図書館の公開情報（パブリックドメイン）が含まれています。

• PDBe-KBは、ヒト心臓ホスホランバンのPDBに登録されているすべての構造情報の概要を提供します。