ペプチドT

ペプチドT
名前
	IUPAC名 L -アラニル- L -セリル- L -トレオニル- L -トレオニル- L -トレオニル- L -アスパラギニル- L -チロシル- L -トレオニン
識別子
CAS番号	106362-32-7 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
ケムスパイダー	66081;
パブケム CID	73352;
ユニ	05DYM3ZS1X ;
	InChI InChI=1S/C35H55N9O16/c1-13(36)28(52)40-22(12-45)31(55)41-25(15(3)47)33(57)43-26(16(4) 48)34(58)4 2-24(14(2)46)32(56)39-21(11-23(37)51)29(53)38-20(10-18-6-8-19(50)9-7- 18)30(54)44-27(17(5)49)35( 59)60/h6-9,13-17,20-22,24-27,45-50H,10-12,36H2,1-5H3,(H2,37,51)(H,38,53)(H ,39,56)(H,40,52)(H,41,55)(H,42,58)(H,43,57)(H,44,54)(H,59,60)/t13- 、14+、15+、16+、17+、20-、21-、22-、24-、25-、26-、27-/m0/s1 キー: IWHCAJPPWOMXNW-LYKMMFCUSA-N; InChI=1/C35H55N9O16/c1-13(36)28(52)40-22(12-45)31(55)41-25(15(3)47)33(57)43-26(16(4) 48)34(58)4 2-24(14(2)46)32(56)39-21(11-23(37)51)29(53)38-20(10-18-6-8-19(50)9-7- 18)30(54)44-27(17(5)49)35( 59)60/h6-9,13-17,20-22,24-27,45-50H,10-12,36H2,1-5H3,(H2,37,51)(H,38,53)(H ,39,56)(H,40,52)(H,41,55)(H,42,58)(H,43,57)(H,44,54)(H,59,60)/t13- 、14+、15+、16+、17+、20-、21-、22-、24-、25-、26-、27-/m0/s1 キー: IWHCAJPPWOMXNW-LYKMMFCUBM;
	笑顔 O=C(N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)O)[C@H](O)C)Cc1ccc(O)cc1)CC(=O)N)[C@H](O)C)[C@H](O)C)[C@H](O)C)CO)[C@@H](N)C;
プロパティ
化学式	Ｃ３５Ｈ５５Ｎ９Ｏ１６
モル質量	857.872 グラムモル−1
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。インフォボックス参照

ペプチドTは、 1986年に米国の神経科学者で免疫学者のキャンディス・パートとマイケル・ラフによって発見されたHIV 侵入阻害剤です。 ^[1]ペプチドTとその改変類似体であるDala1-ペプチドT-アミド（DAPTA）は臨床試験中の薬剤であり、HIVエンベロープタンパク質 gp120から派生した短いペプチドで、CCR5受容体を使用して細胞に感染するウイルス株の結合^[2]と感染^[3]を阻害します。

ペプチドTは、HIV疾患および神経エイズに関連するいくつかの好ましい効果を有する。^[4] 12週間の鼻腔内DAPTA治療を完了したAIDS認知症患者を対象としたFDG-PET神経画像研究では、治療後に35の脳領域のうち34で寛解が示された。^[5]神経認知の改善に焦点を当てた、プラセボ対照、3施設、200人以上の患者、NIH資金による臨床試験が1990年から1995年の間に実施された。結果によると、研究の主要評価項目ではDAPTAはプラセボと有意差がなかった。しかし、7つの領域のうち2つ、抽象的思考と情報処理速度では、DAPTA群で改善が見られた（p<.05）。さらに、DAPTA治療を受けた患者で改善した患者は2倍であったが、悪化した患者は2倍であった（P=.02）。サブグループ解析では、DAPTAは治療効果があり、より重度の認知障害を持つ患者において全般的な認知能力を改善したことが示された（P=.02）。^[6]

1996年のNIH研究による抗ウイルス効果の分析では、DAPTA治療群では末梢ウイルス量（血漿と血清を合わせた量）が著しく減少したことが示された。^[7]細胞ウイルス量に対するペプチドTの効果を調べた11人を対象とした研究では、ほとんどの患者で持続感染した単球リザーバーが検出できないレベルまで減少したことが示された。 ^[8]持続感染した単球や脳ミクログリアなどのウイルスリザーバーの除去は、重要な治療目標である。^[9]

ペプチドTの臨床開発は、液体の鼻スプレーが保管中に効力を失う傾向があるため中止され、神経障害性疼痛および神経変性に対するより短い経口類似体であるペンタペプチドCCR2/CCR5拮抗薬RAP-103（受容体活性ペプチド）に移行しました。^[10] RAP-103はCCR8も阻害します。^[11]これは神経障害性疼痛に重要である可能性があります。^[12] DAPTAを含むCCR5の阻害剤^[13]^{[14]は神経変性を予防および逆転させ、脳卒中/脳損傷}^[15]およびパーキンソン病などの認知症の治療ターゲットです。 ^[16]

大衆文化

2013年の伝記映画『ダラス・バイヤーズクラブ』 [ ^17]では、主人公のロン・ウッドルーフ（マシュー・マコノヒー）が、HIV/AIDSやアルツハイマー病の治療薬として注射用ペプチドTの使用を推進し、未承認の薬であるペプチドTの使用を制限しようとするFDAを訴える。ウッドルーフがペプチドTへのアクセスを得るためにFDAに起こした法廷闘争に関する追加情報は、ヘイスティングス憲法法季刊誌（vol.18:471）[Cohen, 1991]のマーシャ・コーエンの記事に記載されている。ウッドルーフのこの訴えは、代替療法のない重篤な疾患の患者に対する実験的薬剤へのアクセスを拡大したFDA治験薬規制の1987年の改訂に部分的に寄与した。^[要出典]

乾癬

1991年にストックホルムで行われた9人の患者と対照群なしの研究では、1日1回、生理食塩水500mlに溶かしたペプチドT 2mgを28日間静脈内投与したところ、治療終了から3か月後に5人の患者で乾癬の症状が50%以上緩和されたことがわかりました。^[18]

参考文献

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[17] ダラス・バイヤーズクラブ。監督：ジャン＝マルク・ヴァレ。出演：マシュー・マコノヒー。トゥルース・エンターテインメント、ボルテージ・ピクチャーズ、フォーカス・フィーチャーズ（米国）、2013年。

[18] Marcusson, Jan. 「ペプチドTは乾癬の新たな治療法か？患者9名を対象とした研究」。2023年12月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。2023年12月6日閲覧。代替URL