PURA症候群

PURA症候群
PURA症候群
その他の名前	PURA関連神経発達障害
専門	医学遺伝学
症状	発達、言語、歩行の遅れ、てんかんやその他の関連異常を伴う
原因	5番染色体の5q31に位置するPURA遺伝子の変異。
防止	なし
予後	中程度（処理あり）
頻度	非常にまれで、世界中の医学文献では約500件が報告されている。
死亡者（数	-

PURA症候群は、 PURA関連神経発達障害としても知られ、発達および言語の遅れ、新生児低緊張、発育不全、過度の眠気、てんかん、およびその他の異常を特徴とするまれな新しい遺伝性疾患です。 ^[1]

説明

この障害を持つ患者（通常は小児だが成人も含む）は通常、次のような症状を示す：^[2]^[3]^[4]

広範囲にわたる発達遅延
言語発達の遅れ
バランスと歩行の困難（平均年齢より遅く歩行を習得するか、歩行不能になる可能性がある）
低血圧
摂食障害（嚥下障害が原因の一つ）
てんかん
日中の過度の眠気
慢性低体温症
無呼吸
低換気
脊柱後弯症と脊柱側弯症
斜視や眼振などの視覚障害

呼吸の問題は、1歳を過ぎると治まることが多いです。

原因

この疾患は、 5番染色体のPURA遺伝子の変異によって引き起こされます。^[5]この遺伝子は、さまざまな遺伝子の活動を制御し、遺伝子の複製に不可欠なタンパク質であるpur-alphaの形成に不可欠です。また、ニューロンの成長と分裂、神経を保護し、効率的な神経インパルス伝達を促進する物質であるミエリンの形成と成熟を指示することで、脳の正常な発達にも重要です。 ^[6]これらの変異は自然発生的（de novo）であることが多く、つまり、家族歴に変異がない赤ちゃんに現れる可能性があります。変異は常染色体優性形式で遺伝することが示されています。^[7]

病因

この疾患は、2014年にララニらによって初めて発見され、新生児期発症の筋緊張低下、てんかんを伴うことが多い（しかし必ずしもそうではない）脳症、および重度の発達遅延を有する11人の患者が報告されました。^[8]

疫学

OMIMによると、世界中で約62の症例が医学文献に記載されており、PURA症候群は非常にまれな疾患です。^[9]この症候群は、発達遅延の全症例の1％の原因であると推定されています。

このように稀な病気であるため、診断されなかった患者（または、似た症状のアンジェルマン症候群などの他の疾患と誤診された患者）が発見されています。2023年現在、PURA症候群財団は世界中で500人以上の患者を認定しています。^[10]

参考文献

^ 「PURA症候群：MedlinePlus遺伝学」medlineplus.gov . 2022年6月1日閲覧。
^ SLU、2022年Viguera Editores。「重度の発達遅延のある小児のPURA症候群：困難な診断：Neurología.com」。www.neurologia.com 。 2022年6月1日閲覧。{{cite web}}: CS1 maint: 数値名: 著者リスト (リンク)
^ レインダース、マーゴットRF;ロバート・ヤノフスキー。アルヴィ、モーサン。セルフ、ジェイ・E。エッセン、トン・J・ヴァン。フライブルク、マアイケ。ルール、ロブ PW。スティーブンス、セルヴィ JC。ステグマン、アレクサンダー PA;シービング、ヨランダ。ロルフ・プファンドト（2018-02-01）。「PURA 症候群: 32 人を対象とした臨床描写と遺伝子型表現型研究、および出版された文献のレビュー」。医学遺伝学ジャーナル。55 (2): 104–113。土井：10.1136/jmedgenet-2017-104946。ISSN 0022-2593。PMC 5800346。PMID 29097605。
^ Trau, Steven; Pizoli, Carolyn (2018-04-10). 「PURA症候群とミオトニア：症例報告と文献レビュー（P3.336）」.神経学. 90（15 Supplement）。ISSN 0028-3878 。
^ 福田裕也; 工藤義正; 斎藤誠; 要正; 太田徹; 庄司礼吉 (2022-04-19). 「日本人女性患者におけるPURA症候群表現型の拡大と症状の発現」.ヒトゲノム変異. 9 (1): 11. doi :10.1038/s41439-022-00189-7. ISSN 2054-345X. PMC 9019084 . PMID 35440576.
^ 「PURA遺伝子：MedlinePlus Genetics」medlineplus.gov 。 2022年6月1日閲覧。
^ Reijnders, Margot RF; Leventer, Richard J.; Lee, Bo Hoon; Baralle, Diana; Selber, Paulo; Paciorkowski, Alex R.; Hunt, David (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (eds.)、「PURA関連神経発達障害」、GeneReviews®、シアトル (WA): ワシントン大学、シアトル、PMID 28448108 、 2022年6月1日取得
^ ララニ、シーマ R.;張、静。シャーフ、クリスチャン・P.ブラウン、チェスター W.マゴーラス、ピラール。蔡、アン・チュンヒ。エル・ガーバウィ、アレグ;ウィレンガ、クラース J.バーソロミュー、デニス。フォン、チントー。バルバロディーバー、ティナ (2014-11-06)。「5q31.3微小欠失症候群では、PURAの変異が重篤な新生児の筋緊張低下、発作、脳症を引き起こす」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル。95 (5): 579–583。土井：10.1016/j.ajhg.2014.09.014。ISSN 1537-6605。PMC 4225583。PMID 25439098。
^ ララニ、シーマ R.;張、静。シャーフ、クリスチャン・P.ブラウン、チェスター W.マゴーラス、ピラール。蔡、アン・チュンヒ。エル・ガーバウィ、アレグ;ウィレンガ、クラース J.バーソロミュー、デニス。フォン、チントー。バルバロディーバー、ティナ (2014-11-06)。「5q31.3微小欠失症候群では、PURAの変異が重篤な新生児の筋緊張低下、発作、脳症を引き起こす」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル。95 (5): 579–583。土井：10.1016/j.ajhg.2014.09.014。ISSN 1537-6605。PMC 4225583。PMID 25439098。
^ 「PURA 101 | PURA症候群財団」purasyndrome.org . 2023年2月28日閲覧。

[1] 「PURA症候群：MedlinePlus遺伝学」medlineplus.gov . 2022年6月1日閲覧。

[2] SLU、2022年Viguera Editores。「重度の発達遅延のある小児のPURA症候群：困難な診断：Neurología.com」。www.neurologia.com 。 2022年6月1日閲覧。{{cite web}}: CS1 maint: 数値名: 著者リスト (リンク)

[3] レインダース、マーゴットRF;ロバート・ヤノフスキー。アルヴィ、モーサン。セルフ、ジェイ・E。エッセン、トン・J・ヴァン。フライブルク、マアイケ。ルール、ロブ PW。スティーブンス、セルヴィ JC。ステグマン、アレクサンダー PA;シービング、ヨランダ。ロルフ・プファンドト（2018-02-01）。「PURA 症候群: 32 人を対象とした臨床描写と遺伝子型表現型研究、および出版された文献のレビュー」。医学遺伝学ジャーナル。55 (2): 104–113。土井：10.1136/jmedgenet-2017-104946。ISSN 0022-2593。PMC 5800346。PMID 29097605。

[4] Trau, Steven; Pizoli, Carolyn (2018-04-10). 「PURA症候群とミオトニア：症例報告と文献レビュー（P3.336）」.神経学. 90（15 Supplement）。ISSN 0028-3878 。

[5] 福田裕也; 工藤義正; 斎藤誠; 要正; 太田徹; 庄司礼吉 (2022-04-19). 「日本人女性患者におけるPURA症候群表現型の拡大と症状の発現」.ヒトゲノム変異. 9 (1): 11. doi :10.1038/s41439-022-00189-7. ISSN 2054-345X. PMC 9019084 . PMID 35440576.

[6] 「PURA遺伝子：MedlinePlus Genetics」medlineplus.gov 。 2022年6月1日閲覧。

[7] Reijnders, Margot RF; Leventer, Richard J.; Lee, Bo Hoon; Baralle, Diana; Selber, Paulo; Paciorkowski, Alex R.; Hunt, David (1993), Adam, Margaret P.; Ardinger, Holly H.; Pagon, Roberta A.; Wallace, Stephanie E. (eds.)、「PURA関連神経発達障害」、GeneReviews®、シアトル (WA): ワシントン大学、シアトル、PMID 28448108 、 2022年6月1日取得

[8] ララニ、シーマ R.;張、静。シャーフ、クリスチャン・P.ブラウン、チェスター W.マゴーラス、ピラール。蔡、アン・チュンヒ。エル・ガーバウィ、アレグ;ウィレンガ、クラース J.バーソロミュー、デニス。フォン、チントー。バルバロディーバー、ティナ (2014-11-06)。「5q31.3微小欠失症候群では、PURAの変異が重篤な新生児の筋緊張低下、発作、脳症を引き起こす」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル。95 (5): 579–583。土井：10.1016/j.ajhg.2014.09.014。ISSN 1537-6605。PMC 4225583。PMID 25439098。

[9] ララニ、シーマ R.;張、静。シャーフ、クリスチャン・P.ブラウン、チェスター W.マゴーラス、ピラール。蔡、アン・チュンヒ。エル・ガーバウィ、アレグ;ウィレンガ、クラース J.バーソロミュー、デニス。フォン、チントー。バルバロディーバー、ティナ (2014-11-06)。「5q31.3微小欠失症候群では、PURAの変異が重篤な新生児の筋緊張低下、発作、脳症を引き起こす」。アメリカ人類遺伝学ジャーナル。95 (5): 579–583。土井：10.1016/j.ajhg.2014.09.014。ISSN 1537-6605。PMC 4225583。PMID 25439098。

[10] 「PURA 101 | PURA症候群財団」purasyndrome.org . 2023年2月28日閲覧。