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逆輸送、またはトランスポーター逆転は、膜輸送タンパク質の基質がトランスポーターによる通常の移動とは逆方向に移動する現象です。 [1] [2] [3] [4] [5]トランスポーター逆転は通常、膜輸送タンパク質が特定のタンパク質キナーゼ（タンパク質にリン酸基を付加する酵素）によってリン酸化されるときに発生します。[1] [2]
ほとんどの神経伝達物質トランスポーターの主な機能は、神経伝達物質の再取り込み（すなわち、神経伝達物質を放出した細胞による神経伝達物質の再吸収）を促進することです。 [1] [2] [6]神経伝達物質の再取り込み中、神経伝達物質トランスポーターは特定の種類の神経伝達物質を細胞外スペースからニューロンまたはグリア細胞の細胞質に移動します。[1] [2] [6] これらのトランスポーターが逆に機能すると、神経伝達物質の排出（すなわち、細胞質から細胞外スペースへの神経伝達物質の移動、エキソサイトーシスによる放出とは対照的）が発生します。[1] [2]ニューロンでは、トランスポーターの逆転によってシナプス間隙への神経伝達物質の放出が促進され、シナプス神経伝達物質の濃度が高まり、対応する神経伝達物質受容体を介したシグナル伝達が増加します。
例えば、アンフェタミンなどのモノアミン放出剤は、小胞モノアミントランスポーター（具体的には、VMAT1およびVMAT2）およびニューロンの細胞膜に沿って位置する他のモノアミントランスポーター（具体的には、 DAT、NET、およびSERT ）での逆輸送を誘発することにより、モノアミン神経伝達物質の流出（すなわち、モノアミントランスポーターを介した放出を介してニューロンからシナプス間隙へのモノアミン神経伝達物質の放出）を引き起こす。[1] [2] [7]アンフェタミンおよび他のモノアミン放出剤が逆輸送の誘導を媒介する正確なメカニズムは十分に理解されていない。[8] [9] [10]ただし、このプロセスには、細胞内カルシウムイオン（Ca 2+）の上昇、タンパク質キナーゼC（PKC）の活性化、およびCa 2+ /カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼIIアルファ（CaMKIIα）の活性化が関与している可能性がある。[8] [9] [10]
参照
参考文献
- ^ abcdef Bermingham DP、 Blakely RD（2016年10月）。「モノアミン神経 伝達物質トランスポーターのキナーゼ依存性調節」。Pharmacol . Rev . 68（4）：888– 953。doi ：10.1124/ pr.115.012260。PMC 5050440。PMID 27591044。
- ^ abcdef Miller GM (2011年1月). 「モノアミントランスポーターとドーパミン作動性活性の機能調節における微量アミン関連受容体1の 新たな役割」. Journal of Neurochemistry . 116 (2): 164– 176. doi :10.1111/j.1471-4159.2010.07109.x. PMC 3005101. PMID 21073468.
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- ^ Eiden LE、Weihe E (2011年1月)。「VMAT2：乱用薬物と相互作用する脳モノアミン作動性ニューロン機能の動的調節因子」。Ann . NY Acad. Sci . 1216 (1): 86– 98。Bibcode :2011NYASA1216...86E。doi :10.1111/ j.1749-6632.2010.05906.x。PMC 4183197。PMID 21272013。VMAT2
は、生体アミン DA、NE、EPI、5-HT、HIS だけでなく、微量アミン TYR、PEA、チロナミン (THYR) も輸送する CNS 小胞輸送体です... [微量アミン作動性] 哺乳類 CNS のニューロンは、貯蔵用の VMAT2 と生合成酵素芳香族アミノ酸脱炭酸酵素 (AADC) を発現するニューロンとして識別できます。... シナプスからの DA の AMPH 放出には、DA を細胞質に放出する VMAT2 での作用と、DAT を介した「逆輸送」による細胞質からの DA の協調放出の両方が必要です。
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