ネオエピトープ

ネオエピトープは、主要組織適合性複合体（MHC）結合ペプチドの一種である。^[1]ネオ抗原の抗原決定基を表す。ネオエピトープは免疫系によってT細胞の標的として認識され、がんに対する免疫反応を引き起こすことができる。^{[2] [3]}

エピトープは抗原決定基とも呼ばれ、免疫系によって認識される抗原の一部です。ネオエピトープは、免疫系がこれまでに遭遇したことのないエピトープです。したがって、免疫系の寛容メカニズムの対象にはなりません。 ^[4]変異遺伝子産物は腫瘍でのみ発現し、非癌細胞には見られないため、ネオエピトープは活発なT細胞反応を引き起こす可能性があります。^[5] 腫瘍変異負荷（TMB、癌細胞のDNAの標的遺伝子領域内の変異の数）はネオエピトープの数と相関しており、免疫療法後の患者の生存と相関することが示唆されていますが、ネオ抗原と免疫原性の関連性に関する知見には異論があります。^{[6] [7] [8] [9]}

ネオエピトープは翻訳後修飾によって生じる。mRNAはDNAからの情報を20種類の標準アミノ酸からなるポリペプチドに翻訳し、その後タンパク質に変換する。標準アミノ酸のいくつかは酵素プロセスによって翻訳後修飾されるか、または自発的な（非酵素的な）生化学反応によって変化する可能性がある。 ^[10]

がん特異的変異によって生成されるネオエピトープの免疫認識が、免疫介在性腫瘍拒絶反応の誘導の重要なメカニズムであるという証拠が増えています。がん特異的ネオエピトープを治療標的とする可能性が研究されています。^[11]

がんは患者固有の疾患であり、同じ腫瘍は2つとありません。したがって、各腫瘍の免疫原性はそれぞれ異なります。^{[12]がんに対する新しい戦略は、}ミュータノームを標的とした個別化がん免疫療法のためのエピトープ選択です。^[4]

個別化癌免疫療法は、T細胞上の受容体によって認識されるネオエピトープを持つ腫瘍特異的変異抗原（ネオアンチゲン）を有する腫瘍細胞にT細胞を標的とすることで、適応免疫システムを活用します。 ^[13]課題の1つは、適切な免疫反応を引き起こすネオエピトープを特定すること、つまり、個々の腫瘍内のどのネオエピトープが免疫原性が高いかを見つけることです。^[14]

個別化癌免疫療法には、腫瘍変異由来のネオエピトープを用いたワクチン接種が含まれる。この概念は、腫瘍特異的な個々のミュータノームのマッピングと、患者特異的ワクチンに適した一連のネオエピトープの特定に基づいている。^[15]ワクチン中のネオエピトープが特定の癌に対するT細胞反応を誘発すると期待される。個別化癌ワクチン接種の概念については、最初のデータが利用可能である。^{[16] [17] [18] [19]}