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核因子κB必須モジュレーター（NEMO）欠損症候群は、症状と予後が非常に多岐にわたる、まれなタイプの原発性免疫不全症です。主に皮膚と免疫系に影響を及ぼしますが、肺、尿路、消化管を含む体のすべての部分に影響を及ぼす可能性があります。[1]これは、 IKBKG遺伝子（IKKγ、 NF-κB必須モジュレーター、またはNEMOとしても知られる）の変異によって引き起こされる単一遺伝子疾患 です。NEMOは、IKK阻害剤複合体のモジュレータータンパク質で、活性化されるとNF-κB転写因子の阻害剤をリン酸化して、転写因子の核への移行を可能にします。
IKBKG 変異と NEMO 欠損症の関連は 1999 年に特定されました。IKBKG は X 染色体上にあり、X 連鎖性であるため、この疾患は主に男性に影響を及ぼしますが、女性も特定の種類の変異の遺伝的キャリアである可能性があります。 [2] NEMO 関連経路を伴う症候群の他の形態は、常染色体優性形式で親から子に受け継がれる可能性があります。つまり、子供がこの疾患を発症するには、片方の親から欠陥遺伝子を受け継ぐだけでよいということです。この常染色体優性型の NEMO 欠損症候群は、男の子と女の子の両方に影響を与える可能性があります。[3]
プレゼンテーション
よくみられる疾患
NEMO 欠損症候群は、遺伝子変異の種類（遺伝子機能の完全な喪失や点突然変異など）に応じて、色素失調症または外胚葉異形成として現れることがあります。
IKBKG遺伝子の非定型遺伝子変異は遺伝子機能の喪失をもたらし、典型的には色素失調症（IP）として現れる。[4] NEMO機能の喪失は致命的であるため、この遺伝子のXXY核型またはモザイクを持つヘテロ接合性の女性または男性のみが生き残り、皮膚病変や髪、歯、爪の異常などの色素失調症の症状を示す。IPの症状を引き起こす可能性のある変異は多種多様であるが、それらはすべてIKBKG遺伝子のエクソンの欠失を伴う。[5]
IKBKG遺伝子の低形質遺伝子変異は遺伝子機能の部分的喪失をもたらし、免疫不全を伴う無汗性外胚葉異形成症（EDA-IP）の発症を引き起こします。[4] NEMOの欠如はNF-κB転写因子の転座と遺伝子転写のレベルの低下をもたらし、その結果、免疫グロブリン産生のレベルが低下します。NF-κBの転座はNEMO機能が適切にないと起こらないため、IL-1β、IL-18、LPSなどの免疫メディエーターに対する細胞シグナル伝達応答は無効になり、さまざまな形態の細菌感染に対する免疫応答が低下します。
診断
もともとNEMO欠損症候群は、外胚葉異形成症（ED）と免疫機能の欠如の組み合わせであると考えられていましたが、 [6]現在ではより複雑な疾患であると理解されています。NEMO欠損症候群は、色素失調症や外胚葉異形成症など、IKBKG遺伝子の変異に依存するいくつかの異なる疾患の形で現れることがあります。[7]
NEMO 欠乏症の臨床症状は、主に次の 3 つの症状によって決まります。
- 重度の局所炎症の形での化膿性感染症に対する感受性
- 結核菌感染症に対する感受性
- 外胚葉異形成症の症状
患者が NEMO 欠損症であるかどうかを判断するには、抗原に対する免疫システムの反応を検査する免疫学的スクリーニングが使用される場合がありますが、免疫学的検査に対する反応は個人によって異なるため、確実に判断できるのは遺伝子検査のみです。
処理
治療の目的は感染を防ぐことなので、子供は通常、免疫グロブリン治療から始めます。免疫グロブリンはIgGまたは抗体とも呼ばれます。これは血液製剤であり、自分で抗体を作ることができない人への代替として投与されます。これは、一次抗体欠乏症の患者の治療の中心です。免疫グロブリン治療に加えて、子供は感染を予防するため、または感染が発生した場合に速やかに治療するために、抗生物質または抗真菌薬を服用する必要があるかもしれません。定期的なモニタリングと検査は、感染を早期に発見するのに役立ちます。自己免疫反応が起こった場合、これはステロイドおよび/または生物学的製剤で治療し、免疫系を抑制して症状を緩和することができます。
重症患者の場合、NEMO欠損症候群は骨髄または血液幹細胞移植によって治療されます。その目的は、機能不全の免疫システムを健康なドナーの免疫システムに置き換えることです。[3]
参考文献
- ^ Cheng LE, Kanwar B, Tcheurekdjian H, Grenert JP, Muskat M, Heyman MB, McCune JM, Wara DW (2009). 「NEMO症候群患者における持続性全身性炎症および非典型性腸炎」. Clinical Immunology (Orlando, Florida) . 132 (1): 124–31. doi :10.1016/j.clim.2009.03.514. PMC 2800791 . PMID 19375390.
- ^ NEMO欠損症候群に関する情報、グレート・オーモンド・ストリート小児病院
- ^ ab 「NEMO欠損症候群」。2017年1月16日閲覧。
- ^ ab Zhang, Qian; Lenardo, Michael; Baltimore, David (2017年1月12日). 「NF-κBの30年：ヒト病理生物学への関連性の開花」. Cell . 168 :37–57. doi :10.1016/j.cell.2016.12.012. PMC 5268070 .
- ^ Fusco, F (2008年5月). 「IKBKG遺伝子座の変化と疾患：最新情報と13の新規変異の報告」. Human Mutation . 29 (5): 595–604. doi : 10.1002/humu.20739 .
- ^ 「NEMO欠損症候群」。グレート・オーモンド・ストリート小児病院。2015年7月。 2019年1月5日閲覧。
- ^ Fusco, F (2015). 「EDA-IDとIP、同じコインの裏表：NF-κB経路に影響を与える同じIKBKG/NEMO変異が免疫不全や炎症を引き起こす仕組み」Int Rev Immunol . 34 (6): 445. doi :10.3109/08830185.2015.1055331. PMID 26269396.