Loading article…
| 多重スルファターゼ欠損症 | |
|---|---|
| その他の名前 | 若年性スルファチドーシス、オースティン型 |
 | |
| 多重スルファターゼ欠損症は自己劣性遺伝である | |
| 専門 | 内分泌学 |
多発性スルファターゼ欠損症（MSD ）は、オースティン病[1]またはムコスルファチドーシス[1]としても知られ、非常にまれな常染色体劣性[2] リソソーム蓄積症[3]であり、多発性スルファターゼ酵素の欠損、またはスルファターゼを活性化するホルミルグリシン生成酵素の欠損によって引き起こされます。[4] ：502 [5]これはムコ多糖症に似ています。[6]
兆候と症状
この障害の症状は、一般的に1歳から2歳の間に現れます。症状には、軽度の顔貌の粗さ、難聴、魚鱗癬[7]、肝臓と脾臓の肥大（肝脾腫）などがあります。[8] 脊椎や胸骨の湾曲など、骨格の異常が現れることもあります。この障害に罹患した人の皮膚は、通常乾燥しています。[9]この障害に罹患した子供は、通常よりも発達が遅く、発語や歩行能力が遅れることがあります。[9]
この病気は致命的で、神経学的損傷や重度の知的障害などの症状が現れる。[10]これらのスルファターゼ酵素は、リソソーム内の脂質やムコ多糖類から硫酸塩含有複合糖質を分解してリサイクルする役割を担っている。リソソーム内に脂質やムコ多糖類が蓄積すると、この疾患に関連する症状が現れる。2018年現在、世界中で75～100件のMSD症例が報告されている。[9][update]
原因
多発性スルファターゼ欠損症は、 SUMF1遺伝子の変異によって引き起こされ、そのタンパク質産物であるホルミルグリシン生成酵素（FGE）に欠陥が生じます。[11] [12]これらの変異により、FGEは不活性型になります。[13]この酵素は、スルファターゼ酵素活性部位のシステイン残基をホルミルグリシンに翻訳後修飾するために必要であり、[14]適切に機能するために必要です。[15]
遺伝学
MSDは常染色体劣性遺伝パターンを示す。[2]出生ごとの 遺伝確率は以下のとおりである。
- 両親が保因者の場合:
- 25%（4人に1人）の子供がこの障害を患う
- 50%（4人に2人）の子供が保因者となる（ただし影響を受けない）
- 25%（4人に1人）の子供はMSDに罹患していない（保因者ではない）子供である。
- 片方の親がMSDに罹患しており、もう片方がMSDに罹患していない場合:
- 0% (0) の子供がこの障害を患います - 片方の親だけが影響を受け、もう片方の親は常に正常な遺伝子を受け継ぎます
- 100%（4人中4人）の子供が保因者となる（ただし影響を受けない）
- 片方の親が保因者であり、もう片方の親が MSD に罹患していない場合:
- 50%（4人に2人）の子供が保因者となる（ただし影響を受けない）
- 50%（4人に2人）の子供はMSDに罹患していない（保因者ではない）子供である。
診断
MSDは、白血球または線維芽細胞で1つ以上のスルファターゼ酵素の欠損が確認された場合に診断されることがあります[16] 。または、分子遺伝学的検査でSUMF1遺伝子の両方の対立遺伝子に病原性変異が見られる場合にも診断されることがあります[9]。
処理
MSDには治療法がないため、治療は症状の管理に限られています。[16] 現在、MSDに関する研究は数多く行われています。MSDアクション財団は、過去6年間で15を超えるMSDに関する研究プロジェクトを開始しました。これらの多くはトランスレーショナル研究に重点を置いています。MSDの臨床試験がそれほど遠くない将来に行われることが期待されています - アラン・フィングラス。[Ref 17. Finglas 2020]
参照
参考文献
- ^ ab ラピニ、ロナルド P.;ボローニャ、ジーン L.ジョセフ L. ジョリッツォ (2007)。皮膚科 2巻セット。セントルイス：モスビー。ISBN 978-1-4160-2999-1。
- ^ ab James, William D.; Elston, Dirk; Treat, James R.; Rosenbach, Misha A.; Neuhaus, Isaac (2020). 「27. 遺伝性皮膚疾患と先天異常」。アンドリュース皮膚疾患：臨床皮膚科学（第13版）。エディンバラ：エルゼビア。pp. 563–565。ISBN 978-0-323-54753-6。
- ^ Dierks, T; Schmidt, B; Borissenko, Lv; Peng, J; Preusser, A; Mariappan, M; Von, Figura K (2003 年 5 月). 「多発性スルファターゼ欠損症は、ヒト C(α)-ホルミルグリシン生成酵素をコードする遺伝子の変異によって引き起こされる」. Cell . 113 (4): 435–44. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00347-7 . PMID 12757705. S2CID 11571659.
- ^ Freedberg, et al. (2003). Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine . (第6版). McGraw-Hill. ISBN 0-07-138076-0 .
- ^ Schmidt, B; Selmer, T; Ingendoh, A; Von, Figura K (1995年7月). 「多重スルファターゼ欠損症で欠陥のあるスルファターゼの新規アミノ酸修飾」. Cell . 82 (2): 271–8. doi : 10.1016/0092-8674(95)90314-3 . PMID 7628016. S2CID 5864312.
- ^ Soong BW 、Casamassima AC、 Fink JK、Constantopoulos G 、 Horwitz AL (1988)。「多重スルファターゼ欠損症」。神経学。38 (8): 1273–5。doi :10.1212/wnl.38.8.1273。PMID 2899861。S2CID 35222500 。
- ^ アメリカンヘリテージ医学辞典: 粘液硫酸塩症
- ^ Burk, R; Valle, D; Thomas, GH; Miller, C; Moser, A; Moser, H; Rosenbaum, KN (1984). 「多重スルファターゼ欠損症の早期症状†」. The Journal of Pediatrics . 104 (4): 574–8. doi :10.1016/S0022-3476(84)80550-8. PMID 6142938.
- ^ abcd シュロタワ、L;アダン、L;デ・カストロ、M;アーレンス・ニクラス、R (2019)。 「多発性スルファターゼ欠損症」。アダム、国会議員。アーディンジャー、HH。パゴン、RA;サウスカロライナ州ウォレス。ビーン、LJH;ミルザー、G;雨宮亜生（編）ジーンレビュー。PMID 30896912。
- ^ Farooqui AA、Horrocks LA (1984)。「球状および 異染性白質ジストロフィーの生化学的側面」。Neurochem Pathol。2 ( 3): 189–218。doi : 10.1007 /BF02834352。PMID 6152665。S2CID 36099212。
- ^ Cosma MP、Pepe S、Annunziata I (2003 年 5 月)。「多重スルファターゼ欠損遺伝子は、スルファターゼの活性に必須かつ制限的な因子をコードする」。Cell . 113 (4): 445–56. doi : 10.1016/S0092-8674 ( 03)00348-9 . PMID 12757706. S2CID 15095377.
- ^ Annunziata I、Bouchè V、Lombardi A (2007 年 9 月)。「多重スルファターゼ欠損症は、 SUMF1 遺伝子の低形質変異による」。Human Mutation。28 ( 9): 298。doi : 10.1002 /humu.9504。PMID 17657823。S2CID 8500605 。
- ^ Dierks T、Schmidt B、Borissenko LV (2003 年 5 月)。「多発性スルファターゼ欠損症は、ヒト C(α)-ホルミルグリシン生成酵素をコードする遺伝子の変異によって引き起こされる」。Cell . 113 (4): 435–44. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00347-7 . PMID 12757705. S2CID 11571659。
- ^ Preusser-Kunze A、Mariappan M、Schmidt B、Gande SL、Mutenda K、Wenzel D、von Figura K、Dierks T (2005 年 4 月)。「ヒト C(alpha)-ホルミルグリシン生成酵素の分子特性」。Journal of Biological Chemistry。280 ( 15 ): 14900–14910。doi : 10.1074/jbc.M413383200。PMID 15657036。
- ^ Landgrebe J、Dierks T、Schmidt B ( 2003 年 10 月)。「翻訳後スルファターゼ修飾に必要なヒト SUMF1 遺伝子は、原核生物から真核生物まで保存されている新しい遺伝子ファミリーを定義します」。Gene . 316 : 47–56. doi :10.1016/S0378-1119(03)00746-7. PMID 14563551。
- ^ ab Schlotawa, L; Adang, LA; Radhakrishnan, K; Ahrens-Nicklas, RC (2020年5月13日). 「多重スルファターゼ欠損症：ムコ多糖症、スフィンゴリピドーシスなどを含む疾患で、翻訳後修飾の欠陥によって引き起こされる」。International Journal of Molecular Sciences . 21 (10): 3448. doi : 10.3390/ijms21103448 . PMC 7279497 . PMID 32414121.
[17] 内側からの視点：多重スルファターゼ欠損症があなたの生き方と人生を変えるとき アラン・フィングラス、https://doi.org/10.1002/jimd.12305