分子ピンセット

分子ピンセットおよび分子クリップは、ゲスト分子を結合できる開いた空洞を持つホスト分子です。^[3] 分子ピンセットの開いた空洞は、水素結合、金属配位、疎水力、ファンデルワールス力、π-π相互作用、および/または静電効果を含む非共有結合を使用してゲストを結合できます。これらの複合体は、大環状分子受容体のサブセットであり、その構造は、その間にゲスト分子を結合する2つの「アーム」が片方の端でのみ接続されているため、これらの受容体分子に一定の柔軟性がもたらされます（誘導適合モデル）。

歴史

「分子ピンセット」という用語は、ホイットロックによって初めて使用されました。^[4]このホストクラスは、1980年代半ばから1990年代初頭にかけてジマーマンによって開発され、普及しました。 ^[5]^[6]^[7]その後、クラーナーによって開発され、普及しました。^[8]

例

いくつかの分子ピンセットは芳香族ゲストを結合します。^[1]これらの分子ピンセットは、芳香族ゲストが両方からπ-π相互作用を得ることができる距離に保持された一対のアントラセンアームで構成されています（図を参照）。他の分子ピンセットは、一対の結合したポルフィリンを特徴としています。^[9]

さらに別のタイプの分子ピンセットはフラーレンを結合します。^[2]このような「バッキーキャッチャー」は、凸状のフラーレンゲストの表面を補完する2つのコランヌレンピンセットで構成されています（図2）。¹ H NMR分光法を使用して、結合定数（K _a）8,600 M ⁻¹が計算されました。

ストーマーと同僚らは、シクロヘキサンやクロロホルム分子を捕捉できる溝について報告した。興味深いことに、π相互作用はゲスト捕捉と溝形成速度に重要な役割を果たした。^[10]

図3. Klärner、Schraderらが報告した、リン酸置換分子ベンゼンピンセットのキャビティ内に結合したリジンの脂肪族側鎖は静電相互作用、CH-p相互作用、疎水性相互作用によって構成されている。^[9,10]

フェニル基とノルボルネニル基を交互に配した水溶性リン酸置換分子ピンセットは、リジンやアルギニンなどの塩基性アミノ酸の正に帯電した脂肪族側鎖に結合します（図 3）。^[11]^[12]側壁が凸型ではなく平らな「分子クリップ」と呼ばれる類似の化合物は、平面のナフタレン側壁の間に平らなピリジニウム環（例えば、NAD(P)+ のニコチンアミド環）を囲むことを好みます（図 4）。^[13]これらの相互に排他的な結合モードにより、これらの化合物は、ペプチドやタンパク質の塩基性アミノ酸側鎖や NAD(P) ^{+および類似の補因子の重要な生物学的相互作用を調べるための貴重なツールになります。例えば、両方のタイプの化合物は、}アルコール脱水素酵素によるエタノールの酸化反応、またはグルコース-6-リン酸脱水素酵素によるグルコース-6-リン酸の酸化反応をそれぞれ阻害します^[14]。

図4. リン酸置換分子クリップとニコチンアミドアデニンジヌクレオチド（NAD ⁺、多くの酸化還元酵素の補因子）の二重サンドイッチホスト-ゲスト複合体。ニコチンアミドリング（NAD ⁺の活性部位）は、Klärner、Schrader、Ochsenfeld、および同僚によって報告されたように、クリップのナフタレン側壁の間に結合しています。^[11]

分子ピンセットは、クリップとは異なり、さまざまな疾患に関連するアミロイド形成性タンパク質による毒性オリゴマーおよび凝集体の形成を効率的に阻害します。例としては、アルツハイマー病に関与するタンパク質であるアミロイドβタンパク質（Aβ）およびタウ、^[15]^[16]^[17] α-シヌクレイン（パーキンソン病およびその他のシヌクレイン病^[18]^[19]^[20]^{[21]を引き起こすと考えられており、}脊髄損傷に関与しています）、^[22]ハンチントン病を引き起こす変異ハンチンチン、^{[23]膵島アミロイドポリペプチド（アミリン）}（2型糖尿病で膵臓β細胞を死滅させます）、^{[24]家族性アミロイド多発ニューロパチー、家族性アミロイド心筋症、および老人性全身性アミロイドーシスを引き起こす} トランスサイレチン（TTR）などがあります。^[25]腫瘍抑制タンパク質p53の凝集しやすい変異体、^[26]および凝集によりHIV感染を促進する精液タンパク質。^[27]重要なのは、分子ピンセットが試験管内だけでなく、さまざまな疾患の動物モデルでも効果的かつ安全であることが判明していることであり、^[28]^[29]これは、異常なタンパク質凝集によって引き起こされる疾患（現在治療法がない）に対する薬として開発される可能性があることを示唆しています。また、HIV、ヘルペス、C型肝炎などのエンベロープウイルスの膜を破壊することも示されており、^[27]殺菌剤開発の良い候補となっています。

上記の例は、これらの分子の潜在的な反応性と特異性を示しています。ピンセットのサイドアーム間の結合空洞は、ピンセットの構成に応じて、適切なゲストに高い特異性で結合するように進化することができます。これにより、この高分子クラス全体が、生物学と医学に重要な応用を持つ真に合成された分子受容体になります。^[30]^[31]^[32]

参照

参考文献

^ ab A. Petitjean; RG Khoury; N. Kyritsakas; JM Lehn (2004). 「動的デバイス。イオン制御ナノメカニカル分子ピンセットの形状スイッチングと基質結合」J. Am. Chem. Soc. 126 (21): 6637–6647. doi :10.1021/ja031915r. PMID 15161291.
^ ab A. Sygula; FR Fronczek; R. Sygula; PW Rabideau; MM Olmstead (2007). 「二重凹面炭化水素バッキーキャッチャー」J. Am. Chem. Soc. 129 (13): 3842–3843. doi :10.1021/ja070616p. PMID 17348661. S2CID 25154754.
^ Hardouin-Lerouge, M.; Hudhomme, P.; Salle, M. (2011). 「中性ゲストを収容する分子クリップとピンセット」（PDF） . Chemical Society Reviews . 40 (1): 30–43. doi :10.1039/B915145C. PMID 21038068.
^ Chen C.-W.; Whitlock HW「分子ピンセット - 二官能性インターカレーションの簡易モデル」、J. Am. Chem. Soc. 1978, 100, 4921
^ Zimmerman, SC; VanZyl, CM「剛性分子ピンセット：ジアクリジンの合成、特性評価、および錯体形成化学」、J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 7894。
^ Zimmerman, SC; Wu, W. 「活性部位にカルボン酸を持つ剛性分子ピンセット：有機溶媒中のアデニンに対する非常に効率的な受容体」、J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 8054。
^ Zimmerman, SC「中性ゲストの錯体形成のためのホストとしての剛性分子ピンセット」、Top. Curr. Chem. 1993、165、71。
^ F.-G. Klärner & B. Kahlert (2003). 「合成受容体としての分子ピンセットとクリップ。受容体基質複合体における分子認識とダイナミクス」。Acc . Chem. Res. 36 (12): 919–932. doi :10.1021/ar0200448. PMID 14674783. S2CID 29313731.
^ X. Huang; N. 藤岡; G. Pescitelli; F. Koehn; RT Williamson; K. Nakanishi; N. Berova (2002). 「CD 感受性二量体亜鉛ポルフィリンホストによる第二級アミンの絶対配置割り当て」J. Am. Chem. Soc. 124 (17): 10320–10335. doi :10.1021/ja020520p. PMID 12197735. S2CID 33852448.
^ Stoermer, Martin J.; Wickramasinghe, Wasantha A.; Byriel, Karl A.; Hockless, David CR; Skelton, Brian W.; Sobolev, Alexandre N.; White, Allan H.; Mak, Jeffrey YW; Fairlie, David P. (2017-12-08). 「ジエノフィル分離に対する立体電子効果は分子溝のディールス・アルダー合成に影響を与える」(PDF) . European Journal of Organic Chemistry . 2017 (45): 6793–6796. doi : 10.1002/ejoc.201701319 . ISSN 1099-0690.
^ M Fokkens、T Schrader、FG Klärner。リジンとアルギニンのための分子ピンセット。J. Am. Chem. Soc. 2005; 127: 14415–14421。
^ P. Talbiersky; F. Bastkowski; F.-G. Klärner; T. Schrader (2008). 「分子クリップとピンセットが酵素阻害の新しいメカニズムを導入」J. Am. Chem. Soc. 130 (30): 9824–9828. doi :10.1021/ja801441j. PMID 18605724.
^ J. Polkowska; F. Bastkowski; T. Schrader; F.-G. Klärner; J. Zienau; F. Koziol; C. Ochsenfeld (2009). 「水溶性分子クリップによるNAD+のpH依存結合モードの実験的および理論的研究」J. Phys. Org. Chem . 22 (30): 779–790. doi :10.1002/poc.1519.
^ M. キルシュ; P.タルビエルスキー; J. ポルコウスカ; F.バスコウスキー。 T. シャラー; H.デ・グルート。 F.-G.クラーナー; T. シュレーダー (2009)。「分子クリップによる効率的なG6PD阻害のメカニズム」。アンジュー。化学。内部。エド。 48 (16): 2886–2890。土井：10.1002/anie.200806175。PMID 19283805。
^ S Sinha、DHJ Lopes、Z Du、ES Pang、A Shanmugam、A Lomakin、P Talbiersky、A Tennstaedt、K McDaniel、R Bakshi、PY Kuo、M Ehrmann、GB Benedek、JA Loo、FG Klärner、T Schrader、C Wang、およびG Bitan。リジン特異的分子ピンセットは、アミロイドタンパク質の凝集および毒性の広域スペクトル阻害剤です。J. Am. Chem. Soc. 2011; 133(42): 16958–16969。
^ S Sinha、Z Du、P Maiti、FG Klärner、T Schrader、C Wang、G Bitan。3つのアミロイドアセンブリ阻害剤の比較：糖シロイノシトール、ポリフェノールエピガロカテキンガレート、分子ピンセットCLR01。ACS Chem. Neurosci. 2012; 3(6): 451–458。
^ X Zheng、DY Liu、FG Klärner、T Schrader、G Bitan、およびMT Bowers。アミロイドβタンパク質の組み立て：分子ピンセットCLR01とCLR03の影響。J. Phys. Chem. B、2015; 119：4831–4841。
^ S プラブデサイ*、S シンハ*、A アタール、A コタギリ、AG フィッツモーリス、R ラクシュマナン、MI イワノバ、JA ロー、FG クレーナー、T シュレーダー、M スタール、G ビタン#、および JM ブロンスタイン#。インビトロおよびインビボでのα-シヌクレイン神経毒性の新規「分子ピンセット」阻害剤。神経治療。 2012年; 9(2): 464–476。
^ S アチャリヤ、BM サファイエ、P ウォンコンカテープ、MI イワノバ、A アタール、FG クレーナー、T シュレーダー、JA ロー、G ビタン、LJ ラピダス。分子ピンセットによるα-シヌクレインの凝集を防ぐための分子基盤。Ｊ．Ｂｉｏｌ．化学。 2014年; 289(15): 10727–10737。
^ A Lulla、L Barnhill、G Bitan、MI Ivanova、B Nguyen、K O'Donnell、MC Stahl、C Yamaha、FG Klärner、T Schrader、A Sagasti、および JM Bronstein、Environ。健康の観点。 2016年; 124: 1766–1775。 2017 年 7 月 5 日、ウェイバックマシンにアーカイブされました
^ Richter, Franziska; Subramaniam, Sudhakar R.; Magen, Iddo; Lee, Patrick; Hayes, Jane; Attar, Aida; Zhu, Chunni; Franich, Nicholas R.; Bove, Nicholas (2017-06-05). 「分子ピンセットがα-シヌクレインを過剰発現するマウスの運動障害を改善する」Neurotherapeutics . 14 (4): 1107–1119. doi :10.1007/s13311-017-0544-9. ISSN 1933-7213. PMC 5722755 . PMID 28585223.
^ SM Fogerson、AJ van Brummen、DJ Busch、SR Allen、R Roychaudhuri、S Banks、FG Klärner、T Schrader、G Bitan、JR Morgan、「シヌクレイン蓄積の減少は脊髄損傷後の神経細胞の生存を改善する」、Exp. Neurol. 2016; 278: 105–115。
^ ヴェペル、トビアス;ブラボー・ロドリゲス、ケニー。ミッタル、スミット;ヴァチャラジャニ、シヴァン。グナット、デイビッド。シャルマ、アビシェク。シュタインホフ、アン。ファトバ、オルワスン。エルリッチマン、ギサ (2017-04-26)。「分子ピンセット CLR01 によるハンチンチンエクソン 1 凝集の阻害」。アメリカ化学会誌。139 (16): 5640–5643。土井：10.1021/jacs.6b11039。ISSN 0002-7863。PMC 5506490。PMID 28406616。
^ DHJ Lopes、A Attar、G Nair、EY Hayden、Z Du、K McDaniel、S Dutt、K Bravo-Rodriguez、S Mittal、FG Klärner、C Wang、E Sanchez-Garcia、T Schrader、およびG Bitan (2015) 分子ピンセットが新しいメカニズムによって膵島アミロイドポリペプチドの組み立てと毒性を阻害する、ACS Chem. Biol. 2015; 10: 1555–1569。
^ N・フェレイラ、A・ペレイラ＝エンリケス、A・アタール、F・G・ラーナー、T・シュレーダー、G・ビタン、L・ガレス、M・J・サライバ、MR・アルメイダ。トランスサイレチンアミロイドーシスをターゲットとした分子ピンセット。神経治療。 2014年; 11: 450–461。
^ G Herzog、MD Shmueli、L Levi、L Engel、E Gazit、FG Klärner、T Schrader、G Bitan、およびD Segal。Lys特異的分子ピンセットCLR01は変異p53 DNA結合ドメインの凝集を調節し、その毒性を阻害する、生化学、2015; 54: 3729–3738。
^ ab E ランプ、LM カステラーノ、C マイヤー、J ゼーリガー、N アーウィン、B シュペルリッヒ、CM シュテュルツェル、S ウスマニ、RM ハモンド、J フォンアイネム、G ゲロルト、F クレッペル、K ブラボーロドリゲス、T ピッチュマン、VM ホームズ、 D パレシュ、O ジラフィ、D ワイズマン、A ソウィスロック、B ウェティッヒ、 C Heid、F Kirchhoff、T Weil、FG Klärner、T Schrader、G Bitan、E Sanchez-Garcia、R Winter、J Shorter、および Jan Münch、「分子ピンセットは精液アミロイドと HIV 感染に拮抗する」、eLife、2015 年。 4:e05397。
^ A Attar、C Ripoli、E Riccardi、P Maiti、DD Li Puma、T Liu、J Hayes、MR Jones、K Lichti-Kaiser、F Yang、GD Gale、Ch Tseng、M Tan、CW Xie、JL Straudinger、FG Klärner、T Schrader、SA Frautschy、C Grassi、G Bitan。分子ピンセットによるアルツハイマー病からの一次ニューロンとマウス脳の保護。Brain。2012; 135(Pt 12): 3735–3748。
^ A Attar、W-TC Chan、FG Klärner、T Schrader、G Bitan。分子ピンセットCLR01の安全性と薬理学的特性 - アミロイドタンパク質の毒性に対する広域スペクトル阻害剤。BMC Pharm. Tox. 2014; 15(23): doi:10.1186/2050-6511-15-23。
^ FG Klärner および T Schrader. 化学および生物システムにおける分子ピンセットとクリップによる芳香族相互作用. Acc. Chem. Res. 2013; 46: 967–978.
^ A Attar および G Bitan。「分子ピンセット」によるアミロイド形成タンパク質オリゴマーの自己組織化と毒性の破壊 - 試験管から動物モデルまで、Curr. Pharm. Des. 2014; 20: 2469–2483。
^ T Schrader、G Bitan、FG Klärner、「リジンとアルギニンの分子ピンセット - 病的なタンパク質凝集の強力な阻害剤」、Chem. Commun. 2016: 52: 11318–11334。

外部リンク

Journal of Chemical Education特集分子 2004 年 12 月号: ナノスケール分子ピンセットと記事^{[永久リンク切れ‍ ]}
クリスタルメーカー分子ピンセット

[lehn-1] A. Petitjean; RG Khoury; N. Kyritsakas; JM Lehn (2004). 「動的デバイス。イオン制御ナノメカニカル分子ピンセットの形状スイッチングと基質結合」J. Am. Chem. Soc. 126 (21): 6637–6647. doi :10.1021/ja031915r. PMID 15161291.

[sygula-2] A. Sygula; FR Fronczek; R. Sygula; PW Rabideau; MM Olmstead (2007). 「二重凹面炭化水素バッキーキャッチャー」J. Am. Chem. Soc. 129 (13): 3842–3843. doi :10.1021/ja070616p. PMID 17348661. S2CID 25154754.

[3] Hardouin-Lerouge, M.; Hudhomme, P.; Salle, M. (2011). 「中性ゲストを収容する分子クリップとピンセット」（PDF） . Chemical Society Reviews . 40 (1): 30–43. doi :10.1039/B915145C. PMID 21038068.

[4] Chen C.-W.; Whitlock HW「分子ピンセット - 二官能性インターカレーションの簡易モデル」、J. Am. Chem. Soc. 1978, 100, 4921

[5] Zimmerman, SC; VanZyl, CM「剛性分子ピンセット：ジアクリジンの合成、特性評価、および錯体形成化学」、J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 7894。

[6] Zimmerman, SC; Wu, W. 「活性部位にカルボン酸を持つ剛性分子ピンセット：有機溶媒中のアデニンに対する非常に効率的な受容体」、J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 8054。

[7] Zimmerman, SC「中性ゲストの錯体形成のためのホストとしての剛性分子ピンセット」、Top. Curr. Chem. 1993、165、71。

[8] F.-G. Klärner & B. Kahlert (2003). 「合成受容体としての分子ピンセットとクリップ。受容体基質複合体における分子認識とダイナミクス」。Acc . Chem. Res. 36 (12): 919–932. doi :10.1021/ar0200448. PMID 14674783. S2CID 29313731.

[berova-9] X. Huang; N. 藤岡; G. Pescitelli; F. Koehn; RT Williamson; K. Nakanishi; N. Berova (2002). 「CD 感受性二量体亜鉛ポルフィリンホストによる第二級アミンの絶対配置割り当て」J. Am. Chem. Soc. 124 (17): 10320–10335. doi :10.1021/ja020520p. PMID 12197735. S2CID 33852448.

[10] Stoermer, Martin J.; Wickramasinghe, Wasantha A.; Byriel, Karl A.; Hockless, David CR; Skelton, Brian W.; Sobolev, Alexandre N.; White, Allan H.; Mak, Jeffrey YW; Fairlie, David P. (2017-12-08). 「ジエノフィル分離に対する立体電子効果は分子溝のディールス・アルダー合成に影響を与える」(PDF) . European Journal of Organic Chemistry . 2017 (45): 6793–6796. doi : 10.1002/ejoc.201701319 . ISSN 1099-0690.

[11] M Fokkens、T Schrader、FG Klärner。リジンとアルギニンのための分子ピンセット。J. Am. Chem. Soc. 2005; 127: 14415–14421。

[talbiersky-12] P. Talbiersky; F. Bastkowski; F.-G. Klärner; T. Schrader (2008). 「分子クリップとピンセットが酵素阻害の新しいメカニズムを導入」J. Am. Chem. Soc. 130 (30): 9824–9828. doi :10.1021/ja801441j. PMID 18605724.

[polkowska-13] J. Polkowska; F. Bastkowski; T. Schrader; F.-G. Klärner; J. Zienau; F. Koziol; C. Ochsenfeld (2009). 「水溶性分子クリップによるNAD+のpH依存結合モードの実験的および理論的研究」J. Phys. Org. Chem . 22 (30): 779–790. doi :10.1002/poc.1519.

[kirsch-14] M. キルシュ; P.タルビエルスキー; J. ポルコウスカ; F.バスコウスキー。 T. シャラー; H.デ・グルート。 F.-G.クラーナー; T. シュレーダー (2009)。「分子クリップによる効率的なG6PD阻害のメカニズム」。アンジュー。化学。内部。エド。 48 (16): 2886–2890。土井：10.1002/anie.200806175。PMID 19283805。

[15] S Sinha、DHJ Lopes、Z Du、ES Pang、A Shanmugam、A Lomakin、P Talbiersky、A Tennstaedt、K McDaniel、R Bakshi、PY Kuo、M Ehrmann、GB Benedek、JA Loo、FG Klärner、T Schrader、C Wang、およびG Bitan。リジン特異的分子ピンセットは、アミロイドタンパク質の凝集および毒性の広域スペクトル阻害剤です。J. Am. Chem. Soc. 2011; 133(42): 16958–16969。

[16] S Sinha、Z Du、P Maiti、FG Klärner、T Schrader、C Wang、G Bitan。3つのアミロイドアセンブリ阻害剤の比較：糖シロイノシトール、ポリフェノールエピガロカテキンガレート、分子ピンセットCLR01。ACS Chem. Neurosci. 2012; 3(6): 451–458。

[17] X Zheng、DY Liu、FG Klärner、T Schrader、G Bitan、およびMT Bowers。アミロイドβタンパク質の組み立て：分子ピンセットCLR01とCLR03の影響。J. Phys. Chem. B、2015; 119：4831–4841。

[18] S プラブデサイ*、S シンハ*、A アタール、A コタギリ、AG フィッツモーリス、R ラクシュマナン、MI イワノバ、JA ロー、FG クレーナー、T シュレーダー、M スタール、G ビタン#、および JM ブロンスタイン#。インビトロおよびインビボでのα-シヌクレイン神経毒性の新規「分子ピンセット」阻害剤。神経治療。 2012年; 9(2): 464–476。

[19] S アチャリヤ、BM サファイエ、P ウォンコンカテープ、MI イワノバ、A アタール、FG クレーナー、T シュレーダー、JA ロー、G ビタン、LJ ラピダス。分子ピンセットによるα-シヌクレインの凝集を防ぐための分子基盤。Ｊ．Ｂｉｏｌ．化学。 2014年; 289(15): 10727–10737。

[20] A Lulla、L Barnhill、G Bitan、MI Ivanova、B Nguyen、K O'Donnell、MC Stahl、C Yamaha、FG Klärner、T Schrader、A Sagasti、および JM Bronstein、Environ。健康の観点。 2016年; 124: 1766–1775。 2017 年 7 月 5 日、ウェイバックマシンにアーカイブされました

[21] Richter, Franziska; Subramaniam, Sudhakar R.; Magen, Iddo; Lee, Patrick; Hayes, Jane; Attar, Aida; Zhu, Chunni; Franich, Nicholas R.; Bove, Nicholas (2017-06-05). 「分子ピンセットがα-シヌクレインを過剰発現するマウスの運動障害を改善する」Neurotherapeutics . 14 (4): 1107–1119. doi :10.1007/s13311-017-0544-9. ISSN 1933-7213. PMC 5722755 . PMID 28585223.

[22] SM Fogerson、AJ van Brummen、DJ Busch、SR Allen、R Roychaudhuri、S Banks、FG Klärner、T Schrader、G Bitan、JR Morgan、「シヌクレイン蓄積の減少は脊髄損傷後の神経細胞の生存を改善する」、Exp. Neurol. 2016; 278: 105–115。

[23] ヴェペル、トビアス;ブラボー・ロドリゲス、ケニー。ミッタル、スミット;ヴァチャラジャニ、シヴァン。グナット、デイビッド。シャルマ、アビシェク。シュタインホフ、アン。ファトバ、オルワスン。エルリッチマン、ギサ (2017-04-26)。「分子ピンセット CLR01 によるハンチンチンエクソン 1 凝集の阻害」。アメリカ化学会誌。139 (16): 5640–5643。土井：10.1021/jacs.6b11039。ISSN 0002-7863。PMC 5506490。PMID 28406616。

[24] DHJ Lopes、A Attar、G Nair、EY Hayden、Z Du、K McDaniel、S Dutt、K Bravo-Rodriguez、S Mittal、FG Klärner、C Wang、E Sanchez-Garcia、T Schrader、およびG Bitan (2015) 分子ピンセットが新しいメカニズムによって膵島アミロイドポリペプチドの組み立てと毒性を阻害する、ACS Chem. Biol. 2015; 10: 1555–1569。

[25] N・フェレイラ、A・ペレイラ＝エンリケス、A・アタール、F・G・ラーナー、T・シュレーダー、G・ビタン、L・ガレス、M・J・サライバ、MR・アルメイダ。トランスサイレチンアミロイドーシスをターゲットとした分子ピンセット。神経治療。 2014年; 11: 450–461。

[26] G Herzog、MD Shmueli、L Levi、L Engel、E Gazit、FG Klärner、T Schrader、G Bitan、およびD Segal。Lys特異的分子ピンセットCLR01は変異p53 DNA結合ドメインの凝集を調節し、その毒性を阻害する、生化学、2015; 54: 3729–3738。

[eLife,_2015;_4:e05397-27] E ランプ、LM カステラーノ、C マイヤー、J ゼーリガー、N アーウィン、B シュペルリッヒ、CM シュテュルツェル、S ウスマニ、RM ハモンド、J フォンアイネム、G ゲロルト、F クレッペル、K ブラボーロドリゲス、T ピッチュマン、VM ホームズ、 D パレシュ、O ジラフィ、D ワイズマン、A ソウィスロック、B ウェティッヒ、 C Heid、F Kirchhoff、T Weil、FG Klärner、T Schrader、G Bitan、E Sanchez-Garcia、R Winter、J Shorter、および Jan Münch、「分子ピンセットは精液アミロイドと HIV 感染に拮抗する」、eLife、2015 年。 4:e05397。

[28] A Attar、C Ripoli、E Riccardi、P Maiti、DD Li Puma、T Liu、J Hayes、MR Jones、K Lichti-Kaiser、F Yang、GD Gale、Ch Tseng、M Tan、CW Xie、JL Straudinger、FG Klärner、T Schrader、SA Frautschy、C Grassi、G Bitan。分子ピンセットによるアルツハイマー病からの一次ニューロンとマウス脳の保護。Brain。2012; 135(Pt 12): 3735–3748。

[29] A Attar、W-TC Chan、FG Klärner、T Schrader、G Bitan。分子ピンセットCLR01の安全性と薬理学的特性 - アミロイドタンパク質の毒性に対する広域スペクトル阻害剤。BMC Pharm. Tox. 2014; 15(23): doi:10.1186/2050-6511-15-23。

[30] FG Klärner および T Schrader. 化学および生物システムにおける分子ピンセットとクリップによる芳香族相互作用. Acc. Chem. Res. 2013; 46: 967–978.

[31] A Attar および G Bitan。「分子ピンセット」によるアミロイド形成タンパク質オリゴマーの自己組織化と毒性の破壊 - 試験管から動物モデルまで、Curr. Pharm. Des. 2014; 20: 2469–2483。

[32] T Schrader、G Bitan、FG Klärner、「リジンとアルギニンの分子ピンセット - 病的なタンパク質凝集の強力な阻害剤」、Chem. Commun. 2016: 52: 11318–11334。