ムラデン・ヴラニッチ

ムラデン・ヴラニッチ、医学博士、理学博士、OC、O.Ont、FRSC、FRCP(C)、FCAHS、カナダ医学殿堂[CMHF] 1930年4月3日 - 2019年6月18日^[1]は、クロアチア生まれの糖尿病研究者であり、トレーサー法、糖尿病における運動とストレス、ホルモン相互作用の代謝効果、グルカゴン生理学、膵外グルカゴン、インスリンの直接的および間接的な代謝効果の役割、低血糖の予防に関する研究で最もよく知られています。ヴラニッチは、カナダ勲章（役員）やオンタリオ勲章など、研究への貢献、指導、管理に対して数々の国内外の賞を受賞しました。

ムラデン・ヴラニッチ（クロアチア語：ヴラニッチ）は、1930年にクロアチアのザグレブでウラジミール・ヴラニッチとアナ・ヴラニッチの子として生まれた。ユダヤ人の父親は1920年にキリスト教に改宗し、母親も結婚を機に改宗したが、両親とも無宗教だった。父親はザグレブ大学経済学部教授であり、同大学経済学部と工学部の学部長でもあった。母親はザグレブで美容院を経営していた。

ヴラニッチの家族は、イタリア人がユダヤ人を人道的に扱ったおかげでホロコーストから逃れた。イタリアが崩壊した後、家族はパルチザンの船で連合軍とクロアチアのパルチザンが統治するヴィス島に逃れ、その後イギリス軍の船で連合軍の監視下にあったイタリアのターラントに逃れた。戦争の最後の年に、彼の父親はパルチザンに加わった。^[2]

戦後、家族はザグレブに戻り、ヴラニッチは高校、医学部（1955年）を卒業し、1962年にザグレブ大学で生理学の理学博士号を取得した。ヴラニッチは、インスリンの共同発見者であるチャールズ・ベストの最後のポスドク研究員に招かれた。^[2] 1965年に助教授、1968年に准教授、1972年にトロント大学生理学部の教授に昇進した。ヴラニッチは1991年から1995年まで生理学部長を務めた。1978年に医学部の教授に兼任。1976年から1977年にかけては、サバティカル休暇中にジュネーブ大学に招聘教授として招かれ、オックスフォード大学マートン・カレッジの客員研究員も務めた。 1973 年から 1978 年まで、トロント大学の生物医学電子工学研究所のメンバーに任命されました。

彼はストックホルムのカロリンスカ研究所とクロアチアのザグレブ大学の非常勤教授でした。ヴラニッチはトロント大学医学部の内分泌代謝学部門のメンバーでもあり、トロント大学シニア・スカラーズ・カレッジの研究員でもあります。^[3]

彼の最初の妻、マグダ・ヴラニッチはトロント大学のリハビリテーション医学の助教授だった。彼女は50歳で乳がんで亡くなった。二人の間にはイヴァとマヤ（故人）という二人の娘がいた。彼は1983年にリンダ・マーガレット・スワローと結婚した。二人の間にはクレアとアンという二人の娘がいた。

ヴラニッチは2019年6月18日にカナダのトロントで心不全のため亡くなった。^[4]

Vranic 氏の研究業績は、多数の大学院生や博士研究員の指導、および基礎科学、分子生物学、細胞生物学、臨床研究の相互作用に不可欠な基礎研究者や臨床研究者との幅広い協力を反映しています。同氏は 214 本の査読済み出版物を出版しており、以下の分野での研究貢献が認められています。

糖尿病の治療は肝臓と末梢に集中しています。ヴラニックは、糖尿病の生理と病因に関与するホルモンと代謝の相互作用を、両者に対する糖尿病の影響を分離するトレーサー法を開発することで定量化しました。彼の研究成果の多くは、非定常状態のグルコース動態の測定によるものです。彼は、インスリン抵抗性、高トリグリセリド血症、コリ回路に関する最初の臨床トレーサー研究に協力しました。^{[5] [6]}

糖尿病はインスリン欠乏とグルカゴンの過剰を反映している。ヴラニッチはイヌの膵臓外グルカゴンを発見し、それによって従来の定説が変わり、生理と糖尿病におけるインスリンとグルカゴンの役割の正確な調査が可能になり、糖尿病におけるグルカゴンの役割についての決定的な証拠が得られた。彼の研究以前は、グルカゴンは多くの臓器に影響を及ぼすと考えられていたが、グルカゴンのグルコース代謝に対する影響に基づいて、グルカゴンの生理学的役割を測定した最初の人物は彼であった。一般的な考えとは対照的に、彼はグルカゴンが肝臓にのみ作用することを初めて示唆した。彼はまた、インスリンの生理的分泌を初めて定量化した人物でもある。^{[7] [8] [9] [10]}

ヴラニッチは、中程度の運動中のグルカゴンとインスリンの相互作用とグルコース代謝の制御、および激しい運動中のカテコールアミンの制御が重要な役割を果たしていることを初めて明らかにした。彼は糖尿病におけるこれらのホルモンの放出と効果の欠乏を定量化した。また、急性および慢性の高血糖が糖尿病におけるGLUT2遺伝子とタンパク質の発現にどのように影響するかを明らかにした。^{[11] [12] [13] [14] [15]}

ヴラニックは糖尿病における運動の役割に関する新しい概念を開拓し、インスリンを正確に制御する方法を導き、1型糖尿病患者がオリンピックに参加できるようにし、臨床医が2型糖尿病を予防するために運動と健康的な食習慣を推奨できるようにした。彼は、運動トレーニングと反復神経性ストレスへの適応がズッカー糖尿病肥満（ZDF）ラットの糖尿病を予防できる分子生理学的メカニズムを概説した。^{[16] [17] [18] [19 ] [20] [ 21] [22] [23] [24] [25]}

ヴラニックらは、インスリンの間接的な効果が犬のブドウ糖産生の調節に重要な役割を果たしていることを明らかにした。彼らはこの効果を人間にも確認し、2型糖尿病における役割を確認した。^{[15] [26] [27] [28] [29]}

ヴラニックは、筋肉と肝臓は血糖値の変化から保護されているため、これらの臓器に糖尿病の合併症は起こらないことを示しました。^{[30] [31] [32] [33] [34] [35]}

ヴラニックは、糖尿病におけるHPA軸の増加と、低血糖に対するHPA軸、カテコールアミン、グルカゴンの反応の減少の原因となる分子メカニズムについて説明した。彼は、ソマトスタチンの効果を阻害することで低血糖の脅威を減らす新しいアプローチを提案した。^{[36] [37] [ 38 ] [39] [40] [ 41 ] [42] [43] [44] [45] [46] [47]} ヴラニックの研究業績と主な協力者は、「炭水化物代謝と糖尿病の嵐を抜けたスキュラとカリュブディスの間の旅：キャリア回顧録」と題されたキャリア回顧録にまとめられている。Am J Physiol Endocrinol Metab 299：E849–E867、2010」。^[48]

ムラデン・ヴラニッチ氏の生涯にわたる科学的業績と指導を称えるシンポジウム（オンタリオ州トロント、カナダ）（2010年）。カナダ医学の殿堂入り（2009年）。糖尿病研究におけるリーダーシップとカナダ糖尿病コミュニティへの貢献により、カナダ糖尿病協会第1回生涯功労賞（2007年）。内分泌学と糖尿病に関する名誉基調講演者。北米中国人生物科学者協会会員（2006年）。糖尿病研究者のトレーニングと研究促進における卓越した経歴により、米国糖尿病協会からアルバート・レノルド賞（この賞を受賞した唯一のカナダ人）（2005年）。ワシントン大学（ワシントン州シアトル）のポール客員研究員（1995年）。カロリンスカ研究所（ストックホルム）のノボ ノルディスク講演（1995年）。アトランタにあるアメリカ生理学会内分泌代謝部門FASEBのソロモン A. バーソン特別講演賞（この賞を受賞した最初のカナダ人）（1995年）；カナダの若年性糖尿病財団への顕著な貢献に対する表彰（1994年）；大阪大学第4回国際運動と糖尿病シンポジウムにおけるミズノ就任講演賞および賞（日本）（1992年）；アメリカ糖尿病協会の卓越した科学的業績に対するバンティングメダルおよび講演賞（1991年）；ロサンゼルスの南カリフォルニア大学医学部R. クロック講演賞（1991年）；トロントの若年性糖尿病財団カナダのピーター J. ローリー記念講演（1991年）；JDFIメアリー・クーゲル賞（1989年）；就任バンティング賞および最優秀記念講演賞、カナダ糖尿病協会賞（1985年）彼はカナダ評議会キラム奨学生である（1988年、1989年）。^[3]