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マクロピノソームは、マクロピノサイトーシスの結果として形成される細胞区画の一種です。
形成
マクロピノソームは、波のようなメカニズム[1]またはテントポール形成[2]を介して形成されることが説明されています。どちらのプロセスでも、細胞表面から上昇し、その後マクロピノソームに戻るアクチンに富む構造の急速な重合が必要です。
関数
マクロピノソームは主に細胞外液から溶質を取り込む役割を果たします。[3] [4]細胞内に入ったマクロピノソームは、エンドサイトーシス経路を経て成熟し、Rab7の発現が増加し、リソソームと融合してマクロピノソームの内容物が分解されます。[5]
規制
PI3KとホスホイノシチドホスホリパーゼCの活性化は、線維芽細胞におけるマクロピノソーム形成に必要であることが示されている。[6] SNXファミリーのメンバーもマクロピノソーム形成に重要であることが示されている。[7]逆に、サイクリックAMPはマクロピノソームからの逆流を促進することが示されている。[8]
病因における役割
マクロピノサイトーシスのプロセスは非特異的であるため、多くの病原体はマクロピノソームを利用して標的細胞に感染します。このようにして、マクロピノソームに取り込まれた病原体は、細胞質の奥深くに移動する際に、細胞膜、細胞質の混雑、皮質細胞骨格がもたらす障壁や障害を回避します。[1]一例は、壊滅的なエボラウイルス性疾患の原因であるザイールエボラウイルスで、標的細胞表面に結合するとマクロピノソームの形成を刺激します。[9]ポックスウイルス科に属するワクシニアウイルス（VACV）も、感染細胞への侵入にマクロピノサイトーシスを部分的に利用することが示されています。ここでは、VACVの感染性形態である成熟ウイルス粒子（MV）とエンベロープウイルス粒子（EV）の両方が、細胞表面に結合してアクチン媒介性細胞膜突出を誘発することにより、独自のマクロピノサイトーシスを誘導し、最終的に細胞膜上に崩壊して、付着したウイルス粒子をマクロピノソーム内に密封し、その後、成熟プログラムを経てコア活性化とゲノム放出につながる。[1] [10]腸管出血性大腸菌によって産生される志賀毒素は、マクロピノサイトーシスを介して標的細胞に侵入し、消化管合併症を引き起こすことが示されている。[11]このメカニズムを利用することが示されている他の病原体には、カポジ肉腫関連ヘルペスウイルス[12]とサルモネラ菌がある。[13]
参考文献
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