MK-2206

MK-2206
名前
	推奨されるIUPAC名 8-[4-(1-アミノシクロブチル)フェニル]-9-フェニル[1,2,4]トリアゾロ[3,4- f ] [1,6]ナフチリジン-3(2 H )-オン
識別子
CAS番号	1032349-93-1 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
チェビ	チェビ:67271;
チェムBL	番号:;
ケムスパイダー	24658140;
ECHA 情報カード	100.207.435
EC番号	682-246-4;
パブケム CID	24964624;
ユニ	51HZG6MP1K;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID3048948;
	InChI InChI=1S/C25H21N5O/c26-25(12-4-13-25)18-9-7-17(8-10-18)22-19(16-5-2-1-3-6-16)15-20-21(27-22)11-14-30-23(20)28-29-24(30)31/h1-3,5-11,14-15H,4,12-13,26H2,(H,29,31) キー: ULDXWLCXEDXJGE-UHFFFAOYSA-N; InChI=1/C25H21N5O/c26-25(12-4-13-25)18-9-7-17(8-10-18)22-19(16-5-2-1-3-6-16) 15-2 0-21(27-22)11-14-30-23(20)28-29-24(30)31/h1-3,5-11,14-15H,4,12-13,26H2,(H 、29、31) キー: ULDXWLCXEDXJGE-UHFFFAOYAX;
	笑顔 C1CC(C1)(C2=CC=C(C=C2)C3=C(C=C4C(=N3)C=CN5C4=NNC5=O)C6=CC=CC=C6)N;
プロパティ
化学式	Ｃ２５Ｈ２１Ｎ５Ｏ
モル質量	407.477 グラムモル−1
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。インフォボックス参照

MK-2206は癌の治療薬として研究されている候補薬です。化学式はC ₂₅ H ₂₁ N ₅ Oです。 ^[1]アロステリック AKT阻害剤として作用します。^[2]

これは汎Akt、すなわち3つのAktアイソフォームAkt1、Akt2、Akt3すべてに対する高度に選択的な阻害剤である。^[1]

これは進行した腫瘍が耐性を持つ可能性のある他の癌治療と併用することを目的としています。^[3]

臨床試験

2011年：MK-2206単独の第1相臨床試験では、忍容性が良好であると報告されました。^[4]
2014年：進行がん患者72名を対象にMK-2206とさまざまな他の薬剤を併用した第1相臨床試験で、許容できる副作用が報告されました。^[3]
2016年：MK-2206は、乳がんに対するI-SPY2 アダプティブ臨床試験で後期試験に選択された治療法の1つです。^[5] 2017年8月現在、31件の第2相臨床試験が登録されており、多くは完了しています。^[6]例：大腸がん、乳がんなど。
^{[アップデート]}

MK-2206とCOVID-19

研究のプレプリントで示されたデータによると、SARS-CoV-2感染は細胞のオートファジーを減少させ、オートファジーを誘導するMK-2206は試験管内でウイルスの複製を最大88%減少させたことが示唆されている。研究の著者らは、MK-2206をCOVID-19の潜在的な治療薬として臨床試験でテストすべきだと提案している。 ^[7]

参考文献

^ ab MK-2206 二塩酸塩 (CAS 1032350-13-2) 構造図
^ アロステリック Akt 阻害剤 MK-2206 は、in vitro および in vivo で標準的な化学療法剤または分子標的薬による抗腫瘍効果を高めます。Hirai et al. 2010
^ ab 進行癌に対するMK-2206と化学療法またはエルロチニブの併用試験
^ Yap TA、Yan L、Patnaik A、Fearen I、Olmos D、Papadopoulos K、他。（2011年12月）。「進行性固形腫瘍患者を対象とした経口汎AKT阻害剤MK-2206のファーストインマン臨床試験」。臨床腫瘍学ジャーナル。29 (35): 4688–4695。土井：10.1200/JCO.2011.35.5263。PMID 22025163。
^ 新規薬剤は TNBC の原因因子を標的にしている - I-SPY2 のいくつかの薬剤候補は後期段階の研究に「移行」した。2016 年 6 月
^ MK-2206 フェーズ2試験
^ Gassen NC、Papies J、Bajaj T、Emanuel J、Dethloff F、Chua RL、et al. (2021年6月)。「SARS-CoV-2を介した代謝とオートファジーの調節異常により、宿主を標的とした抗ウイルス薬が発見される」。Nature Communications。12 ( 1 ) : 3818。doi : 10.1038 /s41467-021-24007-w。PMC 8217552。PMID 34155207。

[SCB-1] MK-2206 二塩酸塩 (CAS 1032350-13-2) 構造図

[Hirai2010-2] アロステリック Akt 阻害剤 MK-2206 は、in vitro および in vivo で標準的な化学療法剤または分子標的薬による抗腫瘍効果を高めます。Hirai et al. 2010

[CRUK-3] 進行癌に対するMK-2206と化学療法またはエルロチニブの併用試験

[Yap2010-4] Yap TA、Yan L、Patnaik A、Fearen I、Olmos D、Papadopoulos K、他。（2011年12月）。「進行性固形腫瘍患者を対象とした経口汎AKT阻害剤MK-2206のファーストインマン臨床試験」。臨床腫瘍学ジャーナル。29 (35): 4688–4695。土井：10.1200/JCO.2011.35.5263。PMID 22025163。

[5] 新規薬剤は TNBC の原因因子を標的にしている - I-SPY2 のいくつかの薬剤候補は後期段階の研究に「移行」した。2016 年 6 月

[6] MK-2206 フェーズ2試験

[pmid34155207-7] Gassen NC、Papies J、Bajaj T、Emanuel J、Dethloff F、Chua RL、et al. (2021年6月)。「SARS-CoV-2を介した代謝とオートファジーの調節異常により、宿主を標的とした抗ウイルス薬が発見される」。Nature Communications。12 ( 1 ) : 3818。doi : 10.1038 /s41467-021-24007-w。PMC 8217552。PMID 34155207。