ルジンドール

ルジンドール
臨床データ
その他の名前	N-0774、N-アセチル-2-ベンジルトリプタミン
ATCコード	なし;
法的地位
法的地位	一般的に：制御不能;
識別子
	IUPAC名 N- [2-(2-ベンジル-1H-インドール-3-イル)エチル]アセトアミド;
CAS番号	117946-91-5 ;
パブケム CID	122162;
ケムスパイダー	108959;
ユニ	言語;
チェビ	チェビ:131788 ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID40151969;
化学および物理データ
式	Ｃ19Ｈ20Ｎ2Ｏの
モル質量	292.382 グラムモル−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
	笑顔 O=C(NCCc2c1ccccc1[nH]c2Cc3ccccc3)C;
	InChI InChI=1S/C19H20N2O/c1-14(22)20-12-11-17-16-9-5-6-10-18(16)21-19(17)13-15-7-3-2- 4-8-15/h2-10,21H,11-13H2,1H3,(H,20,22); キー:WVVXBPKOIZGVNS-UHFFFAOYSA-N;

ルジンドール（N-0774 ; N-アセチル-2-ベンジルトリプタミン）は、体内でのメラトニンの役割を研究するための科学的研究で使用される薬物です。ルジンドールは選択的メラトニン受容体拮抗薬として作用し、^[1]MT ₁ 受容体よりもMT ₂受容体に対して約11～25倍の親和性があります。^[2]^{[3]動物実験では、}概日リズムを乱すだけでなく、抗うつ効果も生じることが観察されています。^[2]^[4]

合成

「水素爆弾」法は Dubococvich によって 54% の収率と報告されましたが、Boehringer Sohn はこのステップで 96% を達成しました。違いは、BI が常圧で 50°C で 5 時間水素化を行ったのに対し、Dubocovich は 100 lbs/in2 の水素を 35°C に加熱して行ったことです。これは、水素化ステップがより穏やかな条件下で順調に進行することを証明しています。

トリプタミン[61-54-1]（1）とベンズアルデヒドとのピクテ・スペングラー反応により、1-フェニルテトラヒドロカルボリン[3790-45-2]（2）が得られる。触媒水素化により2-ベンジルトリプタミン[22294-23-1]（3）が得られる。無水酢酸によるアシル化では、ルジンドール（4）の収率はわずか21％であった。

2-ヨードアニリン [615-43-0] (1) プロパルギルベンゼン [10147-11-2] (2) 2-(3-フェニルプロプ-1-イニル)アニリン、PC85868179 (3) 2-ベンジルインドール [3377-72-8] (4) 1-ジメチルアミノ-2-ニトロエチレン [1190-92-7] (5) (6)

ワンポットルジンドール合成: ^[9]

参考文献

^ Dubocovich ML (1988年9月). 「ルジンドール（N-0774）：新規メラトニン受容体拮抗薬」.薬理学および実験治療学ジャーナル. 246 (3): 902–10. PMID 2843633.
^ ab Dubocovich ML、Yun K、Al-Ghoul WM 、 Benloucif S、Masana MI (1998 年 9 月)。「選択的 MT2 メラトニン受容体拮抗薬はメラトニンを介した概日リズムの位相前進を阻止する」。The FASEB Journal。12 ( 12): 1211–20。doi : 10.1096 / fasebj.12.12.1211。PMID 9737724。S2CID 566199 。
^ Browning C, Beresford I, Fraser N, Giles H (2000年3月). 「ヒト組み換えメラトニンmt(1)およびMT(2)受容体の薬理学的特徴」. British Journal of Pharmacology . 129 (5): 877–86. doi :10.1038/sj.bjp.0703130. PMC 1571913. PMID 10696085 .
^ Dubocovich ML、Mogilnicka E、Areso PM (1990 年 7 月)。「マウスの行動的絶望テストにおけるメラトニン受容体拮抗薬ルジンドール (N-0774) の抗うつ薬のような作用」。European Journal of Pharmacology。182 ( 2): 313–25。doi :10.1016/0014-2999(90)90290-M。PMID 2168835 。
^ マルガリータ・L・デュボコビッチ、他。 WO1989001472A1（）。
^ Margarita L. Dubocovich他、米国特許第5,283,343号（1994年、Discovery Therapeutics Inc）。
^ Schroeder Dr Hans-D、et al. DE1445516（1968年、CH Boehringer Sohn AG and Co KG）。
^ Tsotinis, Andrew; Afroudakis, Pandelis (2008). 「メラトニン受容体拮抗薬ルジンドール：容易な新合成」. Letters in Organic Chemistry. 5 (6): 507–509. doi:10.2174/157017808785740561. ISSN 1570-1786.
^ リギ、マリカ;トピ、フランチェスカ。バルトルッチ、シルビア。ベディニ、アンナリダ。ピエルサンティ、ジョバンニ。スパドーニ、ジルベルト (2012)。「インドールの直接ワンポット還元的アルキル化によるトリプタミン誘導体の合成」。有機化学ジャーナル。 77 (14): 6351–6357。土井：10.1021/jo3010028。

[pmid2843633-1] Dubocovich ML (1988年9月). 「ルジンドール（N-0774）：新規メラトニン受容体拮抗薬」.薬理学および実験治療学ジャーナル. 246 (3): 902–10. PMID 2843633.

[pmid9737724-2] Dubocovich ML、Yun K、Al-Ghoul WM 、 Benloucif S、Masana MI (1998 年 9 月)。「選択的 MT2 メラトニン受容体拮抗薬はメラトニンを介した概日リズムの位相前進を阻止する」。The FASEB Journal。12 ( 12): 1211–20。doi : 10.1096 / fasebj.12.12.1211。PMID 9737724。S2CID 566199 。

[pmid10696085-3] Browning C, Beresford I, Fraser N, Giles H (2000年3月). 「ヒト組み換えメラトニンmt(1)およびMT(2)受容体の薬理学的特徴」. British Journal of Pharmacology . 129 (5): 877–86. doi :10.1038/sj.bjp.0703130. PMC 1571913. PMID 10696085 .

[pmid2168835-4] Dubocovich ML、Mogilnicka E、Areso PM (1990 年 7 月)。「マウスの行動的絶望テストにおけるメラトニン受容体拮抗薬ルジンドール (N-0774) の抗うつ薬のような作用」。European Journal of Pharmacology。182 ( 2): 313–25。doi :10.1016/0014-2999(90)90290-M。PMID 2168835 。

[5] マルガリータ・L・デュボコビッチ、他。 WO1989001472A1（）。

[6] Margarita L. Dubocovich他、米国特許第5,283,343号（1994年、Discovery Therapeutics Inc）。

[7] Schroeder Dr Hans-D、et al. DE1445516（1968年、CH Boehringer Sohn AG and Co KG）。

[8] Tsotinis, Andrew; Afroudakis, Pandelis (2008). 「メラトニン受容体拮抗薬ルジンドール：容易な新合成」. Letters in Organic Chemistry. 5 (6): 507–509. doi:10.2174/157017808785740561. ISSN 1570-1786.

[9] リギ、マリカ;トピ、フランチェスカ。バルトルッチ、シルビア。ベディニ、アンナリダ。ピエルサンティ、ジョバンニ。スパドーニ、ジルベルト (2012)。「インドールの直接ワンポット還元的アルキル化によるトリプタミン誘導体の合成」。有機化学ジャーナル。 77 (14): 6351–6357。土井：10.1021/jo3010028。