ケーニヒス・クノール反応

有機化学におけるケーニッヒス・クノール反応は、グリコシルハロゲン化物とアルコールの置換反応で、グリコシドを生成します。これは最も古いグリコシル化反応の1つです。この反応は、フォン・バイヤーの弟子でありヘルマン・エミール・フィッシャーの同級生であったヴィルヘルム・ケーニッヒス (1851–1906) と、ケーニッヒスの弟子であったエドワード・クノールにちなんで名付けられました。

当初はケーニヒスとクノールが炭酸銀の存在下でアセトブロモグルコースをアルコールで処理した。^[1]その後まもなくフィッシャーとアームストロングも非常によく似た結果を報告した。^[2]

上記の例では、立体化学の結果は、C2 の隣接基の存在によって決まり、これが隣接基の補助となり、1,2-トランス立体化学配置が形成されます。エステル(例:アセチル、ベンゾイル、ピバリル) は一般に良好な隣接基補助を提供しますが、エーテル(例:ベンジル、メチルなど) はそうではないため、立体異性体の混合物になります。

メカニズムの最初のステップでは、臭化銀グリコシルが炭酸銀と反応し、臭化銀と炭酸銀アニオンがオキソカルベニウムイオンに脱離する。この構造からジオキソラニウム環が形成され、 SNを介してメタノールによって攻撃される。
₂カルボニル炭素原子への攻撃により、反応は反転し、中間体オキソニウムの脱プロトン化後、生成物であるグリコシドが形成される。 ^[3]

この反応は、他の保護基を持つ炭水化物にも適用できます。オリゴ糖合成では、メタノールの代わりに、1 つのヒドロキシル基のみがアクセスできるように保護基で修飾された他の炭水化物が使用されます。

この方法は後にエミール・フィッシャーとブルクハルト・ヘルフェリッヒによって他のクロロ置換プリンに応用され、初めて合成ヌクレオシドが製造されました。その後、多くの化学者によって改良、修正されました。

一般的に、ケーニッヒス・クノール反応とは、グリコシル塩化物、臭化物、最近ではヨウ化物をグリコシル供与体として使用することである。ケーニッヒス・クノール反応は、臭化水銀/酸化水銀、シアン化水銀、トリフラート銀などのさまざまな重金属塩などの代替促進剤を使用して行うことができる。^{[4] [5]}水銀塩を使用する場合、反応は通常ヘルフェリッヒ法と呼ばれる。他のグリコシド化法には、フィッシャーグリコシド化、グリコシルアセテート、チオグリコシド、グリコシルトリクロロアセトイミデート、グリコシルフッ化物またはn-ペンテニルグリコシドをグリコシル供与体として使用する方法、または分子内アグリコン送達がある。