カール・ポール・リンク

カール・パウル・ゲルハルト・リンク（1901年1月31日 - 1978年11月21日）は、抗凝固剤ワルファリンの発見で最もよく知られているアメリカの生化学者でした。^[1]

彼はインディアナ州ラポートで、ドイツ系ルーテル派牧師の10人 兄弟の1人として生まれた。地元の学校に通い、ウィスコンシン大学マディソン校に入学し、1918年から1925年まで農学部で農業化学を学び、1923年に修士号、1925年に博士号を取得した。^[2]

その後、リンクは国立教育委員会からポスドク奨学金を得てヨーロッパに移住した。スコットランドのセント・アンドリュース大学で炭水化物化学者のサー・ジェームズ・アーヴァインと短期間研究し、1926年からはオーストリアのグラーツでマイクロ化学の発明者でノーベル賞受賞者のフリッツ・プレグルと研究した。最後に、リンクはチューリッヒにある有機化学者で将来ノーベル賞受賞者となるポール・カラーの研究室で数か月を過ごした。この時期リンクは結核を患い、ダボスで療養していた。ヨーロッパから戻った後、リンクは奇抜な服装を好むようになり、大きな蝶ネクタイやフランネルのシャツ、時にはケープを羽織っている姿がよく見られた。^{[2] [3]}

1927年にウィスコンシン大学マディソン校の助教授に就任し、1928年に准教授に昇進した。当初は植物の炭水化物と病気への耐性について研究した。1930年9月20日にエリザベス・フェルドマンと結婚し、3人の息子をもうけた。^[2]

その後の数年間、彼の研究の大半は植物性炭水化物に集中した。しかし、最も実り多い時期は、ウィスコンシン州の農夫エド・カーソンが、獣医フランク・スコフィールドが1924年に記述した「スイートクローバー病」にリンクの注意を引いたときから始まった。この病気では、腐ったスイートクローバーから作られた干し草を食べた牛が出血多量で死ぬ。カーソンの家畜は感染しており、彼は死んだ牛、凝固しない血液、スイートクローバーの干し草100ポンドを持ってきた。リンクの指導の下、博士課程の学生ハロルド・キャンベル、ラルフ・オーバーマン、チャールズ・ヒューブナー、マーク・スターマンは、クマリン関連化合物である推定毒物を結晶化し、合成して試験した。それはジクマロール（3,3'-メチレンビス-(4-ヒドロキシクマリン)）であることが判明した。 ^[1]

ジクマロールはウィスコンシン総合病院とメイヨークリニックで臨床試験が行われ、数年間にわたり最も多く処方される経口抗凝固薬であった。^[1]

クマリン研究の一環として合成されたいくつかの化合物のうちの1つであるワルファリンは、1945年に特許を取得しました。この特許はウィスコンシン同窓会研究財団（WARF）に譲渡され、^[2]そのため、ワルファリンと名付けられました。^[4]リンクと研究者のスタマンとイカワが特許を共同所有しています。当初はネズミ毒として販売されていたワルファリンは、1950年代にヘパリンに次いで臨床使用で2番目に重要な抗凝固剤になりました。^[1]

リンクは1946年に米国科学アカデミーに選出された。彼はその業績により、1955年のアルバート・ラスカー基礎医学研究賞、1960年のアルバート・ラスカー臨床医学研究賞など、いくつかの賞を受賞した。彼はワルファリンと関連化合物の生化学に深く関わり続けた。^[2]

晩年は健康状態が悪く（結核）、レイクビュー療養所に移され、復帰後も研究の勢いを完全に取り戻すことはできなかった。^{[2]それでも、1971年に退職するまで教授職に留まった。生涯を通じて}リベラルな運動の先駆者であり、妻は平和主義運動に積極的に取り組んでいた。^[2]

リンクは1978年11月21日に心不全で亡くなった。 ^[2]

• リンク、カール・ポール; トッティンガム、WE (1923 年 2 月)。「乾燥法が植物組織の炭水化物に与える影響」アメリカ化学会誌45 (2): 439–447. doi :10.1021/ja01655a020。
• Campbell, Harold A.; Link, Karl Paul (1941). 「出血性スイートクローバー病に関する研究。IV. 出血因子の分離と結晶化」。J Biol Chem . 138 : 21–33. doi : 10.1016/S0021-9258(18)51407-1。
• Stahmann, Mark Arnold; Huebner, Charles Ferdinand; Link, Karl Paul (1941). 「出血性スイートクローバー病に関する研究。V. 出血因子の同定と合成」。J Biol Chem . 138 (2): 513–527. doi : 10.1016/S0021-9258(18)51377-6。
• リンク、カール・ポール（1959年1 月）。「ジクマロールの発見とその後」（PDF）。Circulation。19 （1 ）：97–107。doi ：10.1161/ 01.cir.19.1.97。PMID 13619027。S2CID 21634182  。