KN-62

KN-62
名前
	推奨されるIUPAC名 4-[(2 S )-2-( N-メチルイソキノリン-5-スルホンアミド)-3-オキソ-3-(4-フェニルピペラジン-1-イル)プロピル]フェニルイソキノリン-5-スルホン酸
識別子
CAS番号	127191-97-3 ;
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像;
ケムスパイダー	4471558;
国際連合食糧農業機関（IUPHAR）	4235;
メッシュ	C063302
パブケム CID	5312126;
ユニ	63HM46XPOW ;
CompTox ダッシュボード ( EPA )	DTXSID70925812;
	InChI InChI=1S/C38H35N5O6S2/c1-41(50(45,46)36-11-5-7-29-26-39-19-17-33(29)36)35(38(44)43-23- 21-42(22-24-43)31-9-3-2-4-1 0-31)25-28-13-15-32(16-14-28)49-51(47,48)37-12-6-8-30-27-40-20-18-34(30) 37/h2-20,26-27,35H,21-25H2,1H3/t35-/m0/s1 キー: RJVLFQBBRSMWHX-DHUJRADRSA-N; InChI=1/C38H35N5O6S2/c1-41(50(45,46)36-11-5-7-29-26-39-19-17-33(29)36)35(38(44)43-23- 21-42(22-24-43)31-9-3-2-4-1 0-31)25-28-13-15-32(16-14-28)49-51(47,48)37-12-6-8-30-27-40-20-18-34(30) 37/h2-20,26-27,35H,21-25H2,1H3/t35-/m0/s1 キー: RJVLFQBBRSMWHX-DHUJRADRBK;
	笑顔 CN([C@@H](CC1=CC=C(C=C1)OS(=O)(=O)C2=CC=CC3=C2C=CN=C3)C(=O)N4CCN(CC4)C5=CC=CC=C5)S(=O)(=O)C6=CC=CC7=C6C=CN=C7;
プロパティ
化学式	Ｃ３８Ｈ３５Ｎ５Ｏ６Ｓ２
モル質量	721.84グラム/モル
沸点	760 mmHgで964.7±75.0 °C
危険
引火点	537.3±37.1 ℃
	特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。インフォボックス参照

KN-62はイソキノリンスルホンアミドの誘導体で、Ca2+/カルモジュリン依存性キナーゼII型（CaMK II）の選択的、特異的、細胞透過性阻害剤であり、 IC ₅₀は900nMで^[1]疎水性を特徴としています。KN-62はプリン受容体 P2X7も強力に阻害します。^[2]

CaMK IIの阻害メカニズム

KN-62は、酵素のカルモジュリン結合部位に直接結合してCaMとCaMK IIの結合を阻害し、CaMK IIの自己リン酸化を無効にし、結果として不活性化につながります。速度論的分析は、 KN-62のこの阻害効果がカルモジュリンに対して競合的であることを示しています。^[3] KN-62はCaMK IIのカルモジュリン結合部位に結合するため、KN-62は自己リン酸化CaMK IIの活性を阻害しません。さらに、KN-62はプリン受容体 P2RX7に対してIC50が15nMの強力な非競合的拮抗薬としても機能します。

参考文献

^ 「KN-62 の in vitro および in vivo での活性」。
^ Humphreys, BD ; Virginio, C; Surprenant, A; Rice, J; Dubyak, GR (1998 年 7 月)。「P2X7 ヌクレオチド受容体の拮抗薬としてのイソキノリン: ヒトとラットの受容体ホモログに対する高い選択性」。分子薬理学。54 (1 ) : 22–32。doi :10.1124/mol.54.1.22。PMID 9658186 。
^ Okazaki K, et al. (1994年9月). 「特異的Ca++/カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤KN-62は培養胎児マウス心筋細胞の拍動速度を可逆的に抑制する」J Pharmacol Exp Ther . 270 (3): 1319–24. PMID 7932185.

[1] 「KN-62 の in vitro および in vivo での活性」。

[2] ^ Humphreys, BD ; Virginio, C; Surprenant, A; Rice, J; Dubyak, GR (1998 年 7 月)。「P2X7 ヌクレオチド受容体の拮抗薬としてのイソキノリン: ヒトとラットの受容体ホモログに対する高い選択性」。分子薬理学。54 (1 ) : 22–32。doi :10.1124/mol.54.1.22。PMID 9658186 。

[3] Okazaki K, et al. (1994年9月). 「特異的Ca++/カルモジュリン依存性タンパク質キナーゼ阻害剤KN-62は培養胎児マウス心筋細胞の拍動速度を可逆的に抑制する」J Pharmacol Exp Ther . 270 (3): 1319–24. PMID 7932185.