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| 会社種別 | プライベート[1] |
|---|---|
| 業界 | バイオ医薬品 |
| 創設者 | デビッド・H・カーン[1] |
| 運命 | SillaJen, Inc.に買収されました。 |
| 本部 | 、 米国[2] |
拠点数 | 4（米国、カナダ、韓国） |
| 製品 | ペクサベック（JX-594）、JX-929 [1] |
| 所有者 | 株式会社シラジェン |
従業員数 | 約50 |
| Webサイト | ホームページ |
Jennerex Biotherapeutics, Inc. （現在はSillaJenが所有）は、アメリカの民間 バイオ医薬品会社[1] [3]で、腫瘍溶解性ウイルス JX-594 [1] [4]やJX-929 [1]などを開発した。Jennerexは、(1)溶解により腫瘍細胞を直接殺す、(2)免疫刺激物質をコードする遺伝子を送り込み、腫瘍細胞誘導性免疫寛容を克服することで免疫系を活性化する、(3)血管を破壊することで腫瘍への栄養供給を減らす、という腫瘍溶解性ウイルスを作り出すことで、がんを治療し、場合によっては治癒させる新しいアプローチを生み出そうとした。
会社
ジェンネレックスは、天然痘ワクチンの先駆者[6]であり「免疫学の父」[7]であるエドワード・ジェンナー[5]に敬意を表してその名前が付けられました。
場所
本社はサンフランシスコの金融街にあります。研究開発と製造業務はサンフランシスコのUCSFミッションベイキャンパス、カナダのオンタリオ州オタワのオタワ病院研究所（OHRI）、および韓国の釜山にあるSillaJen, Inc.にあります。 [ 2 ] [ 8 ]
会社沿革
2003年、ジェネレックス社（米国サンフランシスコ）が設立された。[9]
2007年、ジェネレックス社はペキサベック第1相臨床試験（HEP001）を完了した。[10]
2008年、ジェネレックス社はペキサベック第2a相臨床試験（HEP007）を開始した。[10]
2009年、欧州医薬品庁（EMA）はPexa-VecをLive Cancerの希少疾病用医薬品に指定した。[11]
2011年、ジェネレックス社は肝臓がんに対するペキサベックの第2b相臨床試験（HEP018）を開始した。[10]
2013年、米国FDAはPexa-Vecを希少疾病用医薬品に指定した。[12]
2014年、SillaJenがJennerex, Inc.を買収。[13] SillaJenは買収後、社名をSillaJen Biotherapeuticsに変更。[14]
パイプライン
ジェネレックス社が開発した腫瘍溶解性ウイルスは、ワクシニアウイルスをベースにしています。
ペクサベック（Jx-594）
Pexa-Vec は、がん細胞を選択的に破壊し、腫瘍免疫反応を誘導する遺伝子操作された腫瘍溶解性ウイルスです。制御されない細胞分裂、ウイルス感染に対する防御に必要なインターフェロン経路の不活性化、および恒常的に活性なEGFR - Rasシグナル伝達経路は、がん細胞に共通する特徴です。これらの特徴により、JX-594 ウイルスの急速な複製と宿主がん細胞の溶解が可能になります。JX -594 ゲノムからチミジンキナーゼ(TK) を削除すると、正常細胞でのウイルス複製が防止されます。感染後、JX-594 ゲノムから免疫刺激性サイトカインGM-CSFが生成され、ウイルスと腫瘍の両方に対する免疫反応を誘導し、腫瘍免疫を持続させます。最後に、JX-594 は血管を破壊することで腫瘍への栄養供給を減らします。 JX-594はワクチン接種に一般的に使用されるワイエス株ワクシニアウイルスをベースにしているため、ラット、ウサギ、ヒトに対して忍容性が良好です。[15]
デザイン
JX-594 を改変するために、ヒトGMCSF遺伝子 (顆粒球マクロファージコロニー刺激因子またはGM-CSFをコードし、合成初期/後期プロモーターによって駆動) とlacZ遺伝子 ( β-ガラクトシダーゼまたはβ-galをコードし、p7.5 初期/後期プロモーターによって駆動) が、ワイエス株ワクシニアウイルスの J セグメントのTK遺伝子 (チミジンキナーゼまたはTKをコード) に挿入されました。[16] [17] JX-594 ゲノムからTKを除去すると、腫瘍細胞へのウイルス複製が制限されますが、 GM-CSF の産生は腫瘍に対する免疫応答を促進し、β-gal はウイルス追跡の目的で含まれています。[17]
効能
当初、難治性黒色腫患者にJX-594（1病変あたり104～ 2x107 PFU 、1セッションあたり104～8x107 PFU 、6週間）を腫瘍内注射したところ、混合（3/7）、部分的（1/7）、完全（1/7）奏効が得られたことが実証されました。[16]
ウサギの免疫能性肝癌モデルにおいて、JX-594（10 9 PFU）の静脈内（iv）投与と腫瘍内（it）注射を7週間にわたって比較したところ、it治療により、平均原発腫瘍容積が対照動物の425 cm 3からit治療動物では20 cm 3に、iv治療群では35 cm 3に減少したことが判明しました。 [17]さらに、肺転移の平均数は、対照動物の17個からit治療動物では0.5個に減少し、iv治療動物ではゼロでした。[17]
免疫反応
JX-594の腫瘍内注射後、腫瘍へのCD4 +およびCD8 + Tリンパ球の密な浸潤が観察された。 [16] [17]抗ワクチニア抗体の存在にもかかわらず、ウイルスにコード化されたGM-CSF mRNAは、腫瘍内JX-594接種後31週間まで注射部位で検出され、血清中には存在しなかった。[16]全身性GM-CSFは、JX-594の腫瘍内および静脈内注射後7週間まで検出された。[17]
安全性
腫瘍内注射後の副作用はインフルエンザ様症状に限られ、24時間以内に解消する。[16]ニュージーランドホワイトウサギ（10 10 PFUの静脈内投与を週3回）での毒性試験では、JX-594は忍容性が高く、毒性学的に有意な影響は観察されなかった。6日目までに体重が約5％減少し、33日目までに回復したことを除いて、明らかな臨床兆候はなかった。[17]
JX-929
JX-次世代
ジェネレックス社のパイプラインにある新しい腫瘍溶解性ウイルスは、選択的腫瘍溶解性ワクチン工学（SOLVE）プラットフォームを通じて設計されています。このプラットフォームは、特定の癌種へのウイルスの標的化を最適化し、ウイルスゲノムに含める遺伝子を選択し、標的変異を通じてウイルス感染および/または複製選択性を最適化するために使用されます。[18]
パートナーシップ
ジェネレックス社は、JX-594の開発と商業化のために、トランスジーン社、グリーンクロス社、リーズ・ファーマシューティカルズ社、レックス・メディカル社、シラジェン社と提携している。2012年10月9日現在、ジェネレックス社は米国でも日本でもJX-594のライセンスを取得していない。[19]
さらに読む
参考文献
- ^ abcdef 「Jennerex facts sheet: Q3 2012」(PDF) 。2012年。 2013年2月28日時点のオリジナル(PDF)からアーカイブ。 2012年9月23日閲覧。
- ^ ab 「Jennerex ウェブサイト上の会社連絡先情報」。2012 年。2012 年 8 月 22 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012 年10 月 8 日閲覧。
- ^ 「Jennerex ウェブサイト」 2012年. 2012年9月9日閲覧。
- ^ Breitbach CJ; Burke J.; Jonker D.; Stephenson J.; Haas AR; Chow LQM; Nieva J.; Hwang TH; Moon A.; Patt R.; Pelusio A.; Le Boeuf F.; Burns J.; Evgin L.; De Silva N.; Cvancic S.; Robertson T.; Je J.-E.; Lee Y.-S.; Parato K.; Diallo J.-S.; Fenster A.; Daneshmand M.; Bell JC; Kirn DH (2011). 「ヒトにおける多機序癌標的オンコロイドポックスウイルスの静脈内送達」Nature . 477 (7362): 99–102. Bibcode :2011Natur.477...99B. doi :10.1038/nature10358. PMID 21886163。S2CID 4365604 。
- ^ “Jenner-ex story”. 2012年. 2013年1月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年9月9日閲覧。
- ^ Riedel S. (2005). 「エドワード・ ジェンナーと天然痘およびワクチン接種の歴史」ベイラー大学医療センター紀要. 18 (1): 21–25. doi :10.1080/08998280.2005.11928028. PMC 1200696. PMID 16200144.
- ^ 「エドワード・ジェンナー（1749 - 1823）」。BBC：歴史上の人物。2012年。 2012年9月9日閲覧。
- ^ 「SillaJenウェブサイト」 2012年。2013年2月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年10月8日閲覧。
- ^ 「Jennerex Biotherapeutics Inc」。BioCentury – BCIQ 。2018年6月17日閲覧。
- ^ abc 「検索: JX-594 - リスト結果 - ClinicalTrials.gov」。2018年6月17日閲覧。
- ^ 「Jennerex、肝細胞がん（HCC）治療薬Pexa-VecをFDAが希少疾病用医薬品に指定」。2018年6月17日閲覧。
- ^ France, Kelly (2013年5月8日). 「Jennerex、肝細胞がん（HCC）治療薬Pexa-VecにFDAの希少疾病用医薬品指定を取得」. marketwired.com/ . 2018年6月16日閲覧。
- ^ 「SillaJen、Jennerex, Inc.の買収契約を発表」。2018年6月17日閲覧。
- ^ 「SillaJen、Jennerex買収を記念して社名を変更」www.thepharmaletter.com . 2020年6月24日閲覧。
- ^ 「Jennerexウェブサイト上のJX-594の説明」。2012年。2012年11月17日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年10月2日閲覧。
- ^ abcde マストランジェロ MJ;マグワイアMCJ。アイゼンローアLC;ラフリンCE。モンケンCE。ペンシルベニア州マッキュー。コヴァティッチAJ;ラットタイム EC (1999)。 「皮膚黒色腫患者における遺伝子治療としての腫瘍内組換えGM-CSFコードウイルス」。がん遺伝子治療。6 (5): 409–422。土井：10.1038/sj.cgt.7700066。PMID 10505851。
- ^ abcdefg Kim JH; Oh JY; Park BH; Lee DE; Kim JS; Park HE; Roh MS; Je JE; Yoon JH; Thorne SH; Kirn D.; Hwang TH (2006). 「GM-CSF を発現する標的ポックスウイルス JX-594 による癌に対する全身的腫瘍溶解性および免疫学的療法」。分子 療法。14 ( 3): 361–370。doi : 10.1016 /j.ymthe.2006.05.008。PMID 16905462。
- ^ 「Jennerex ウェブサイト上の JX-Next Generation の説明」。2012 年。2012 年 9 月 27 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012 年10 月 8 日閲覧。
- ^ 「Jennerex ウェブサイト上の企業パートナーシップ」 2012 年。2012 年 9 月 26 日時点のオリジナルよりアーカイブ。2012年10 月 9 日閲覧。
外部リンク
- ジェネレックスホームページ