腹腔内温熱化学療法

腹腔内温熱化学療法
HIPEC の概略図
その他の名前	腹腔内高温化学灌流（IPHC）、腹腔内高温化学灌流、術中化学高温腹膜灌流（CHPP）、またはシュガーベーカー法
専門	外科腫瘍学
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腹腔内温熱化学療法（HIPEC ）は、進行した腹部癌の治療において手術と組み合わせて使用​​される温熱療法の一種です。 ^[1]この処置では、温めた抗癌剤を腹腔（腹部）内に注入し、短時間循環させます。IPHC中に一般的に注入される化学療法剤は、マイトマイシンCとシスプラチンです。

IPHCは一般的に、可能な限り多くの癌を外科的に切除（腫瘍摘出）した後に使用され、これには腹膜の関与するすべての領域の切除が含まれる場合があります。卵巣癌の特定の症例では、その効果が実証されています。^[2]

2020年現在、原発性進行上皮性卵巣癌、卵管癌、原発性腹膜癌、再発性卵巣癌、腹膜大腸癌腫症、胃腹膜癌腫症、悪性腹膜中皮腫、または虫垂播種性粘液性腫瘍に対する使用を支持する証拠は不十分である。^[3]

これらの処置は8～10時間かかることがあり、合併症の発生率もかなり高い。^[4]

HIPEC の胸部版は、温熱胸腔内化学療法(HITOC) です。

様々な化学療法が使用されており^[5]、どの薬剤を使用するべきかについての明確なコンセンサスはありません。マイトマイシンCとオキサリプラチンは大腸がんに最も一般的に使用される薬剤であり、シスプラチンは卵巣がんで使用されます。^[6]

1934年、ニューヨークのジョー・ヴィンセント・メイグスが、肉眼的病変の縮小を前提とした卵巣がんの腫瘍減量手術（腫瘍減量手術）を初めて説明しました。 ^[7] 60年代と70年代には、この積極的な腫瘍減量アプローチが受け入れられ始めました。この時期に、国立がん研究所のケント・グリフィス博士も、ステージIIとIIIの卵巣がん患者の生存の予後指標について報告し、重要なことに、腫瘍減量手術後の残存腫瘍サイズ（<1.6 cm）が生存期間の延長と有意に関連していることを指摘しました。^[7]この時期に、研究により、腹腔内化学療法だけでなく温熱療法もがん細胞を殺すのに効果的であることが示され始めました。1980年代にケンタッキー州ルイビル大学のスプラットらは、これらの概念を組み合わせて、加熱化学療法を犬の腹腔内に送達するための熱輸血浸潤システム（TIFS）を開発しました。^[8] 1979年、局所進行性腹部悪性腫瘍に対する温熱化学療法によるTIFSが初めて実施された。 ^[9] 1980年代のさらなる研究では、安全に静脈内投与される濃度の最大30倍の濃度の化学療法剤が投与された。1980年代半ばから後半にかけて、シュガーベイカーはワシントン癌研究所を率いて、腹膜播種を伴う消化管悪性腫瘍の治療に関するさらなる調査を行い、生存率の向上を報告することができた。^[10]細胞減量の完全性が生存率の向上と関連していることは早くから明らかであった。^[7] 1995年、シュガーベイカーは細胞減量の段階的アプローチを考案し、このプロセスを標準化し最適化しようとした。^[11]

HIPEC 技術は、複数の投与方法を提案することでさらに改善されました。1999年にポール シュガーベイカー博士が説明した「コロシアム」技術や同様のアプローチは、加熱した化学療法剤を注入する開腹技術でした。この開腹アプローチの利点には、温熱剤の投与中に外科医が空洞に直接アクセスして体液と腸を操作し、腹部内の薬剤の温度と分布を迅速かつ均一にすることができることなどがあります。さらに、治療期間中、すべての腹膜表面が均等に露出するように注意を払うことができ、危険な温度や正常組織への過度の露出を避けることができます。これに対して、閉腹技術では、化学療法剤の注入前に腹壁を閉じるため、腹膜表面からの熱損失の問題が軽減されます。これら 2 つの技術の潜在的な利点を組み合わせる試みとして、シュガーベイカーは、腹部の皮膚端を水密に持ち上げる新しい封じ込め器具 (トンプソン リトラクター) を開発し、2005 年に発表された半開放法を採用しました。最近では、疾患負荷が最小限の厳選された患者を対象に、 CRSと HIPEC の腹腔鏡アプローチが発表されました。

2016年にLotti M.らが新しい技術である腹腔鏡強化HIPEC（LE-HIPEC）法を報告し、さらなる進歩がありました。この技術では、腹部の創傷を閉じた後に温熱化学療法を実施し、灌流中に腹腔鏡アプローチを使用して腹腔内容物を攪拌します。^{[12] [13]} Lotti Mは、コロシアム法が熱の均一な分布を達成できるという声明に疑問を呈しました。^{[14] [15]} LE-HIPECの目的は、より優れた熱の送達と保持（閉腹法と同様）と灌流液のより優れた循環（開腹法と同様）を達成することです。^[16]標準的な閉腹法と比較して、LE-HIPEC法では外科医が腹部の区画を開いて加熱された灌流液を流入させることができます。さらに、標準的な閉腹灌流中に灌流液の循環を妨げる可能性のある腹腔内癒着の早期識別と分離が可能になります。

さらなる研究で、ロッティMらは、CRS後、創傷閉鎖直後に患者の70％に早期腹腔内癒着が起こることを示しました。^{[17] [18]}

注入された化学療法は腹膜透析と同様に腹腔内液から組織、間質腔、血漿に拡散します。血漿腹膜バリアは化学療法が血流に全身吸収されるのを防ぎ、毒性と副作用を抑えます。シスプラチンやマイトマイシンCなどの特定の薬剤は、細胞毒性効果を高めるために41℃～43℃に加熱されます。^[19]

目標指向療法は輸液療法や薬剤の個別調整に寄与し、過剰な水分補給を回避し、血行動態の安定性を確保できる可能性があることが報告されている。^[20]

CRS+HIPECは治癒の可能性はあるものの、周術期の罹患率と死亡率が高く、短期的には生活の質が低下する。^[21]この処置に懐疑的な人は、CRS+HIPECと完全な細胞減量手術とその後の全身療法を比較した多施設ランダム化第3相試験はないと主張する。したがって、この治療法は標準治療と見なされるための科学的基準を満たしていない。しかし、CRS+HIPECの支持者は、これまで腹膜転移の生存期間を延長した全身療法はなかったと主張する。腹膜転移は、原発腫瘍と病気の範囲に基づいて、全身療法のみに基づくと全生存期間の中央値は36か月未満である。^[22]大腸原発の腹膜癌に対する細胞減量手術（CRS）と腹腔内温熱化学療法（HIPEC）による治療では、5年間の再発または治癒率は少なくとも16％である。^[23]

• HIPEC、患者ガイド
• ビデオ: HIPEC はどのように機能しますか?