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注射部位反応（ISR）は、薬物の注射部位で起こる反応です。反応は軽度または重度で、医療介入が必要な場合とそうでない場合があります。注射直後に現れる反応もあれば、遅れて現れる反応もあります。[1]このような反応は、皮下、筋肉内、または静脈内投与で発生する可能性があります。
皮下投与されることが多い薬剤には、局所麻酔薬、緩和ケアで使用される薬剤（フェンタニルやモルヒネなど）、バイオ医薬品（ワクチン、ヘパリン、インスリン、成長ホルモン、造血成長因子、インターフェロン、モノクローナル抗体など）などがあります。
兆候と症状
痛みなどの反応はすぐに現れることがあります。また、紅斑など、注射後24～96時間後に現れる反応も遅れて現れることがあります。[2]
皮下注射でよく見られる ISR には次のものがあります。
重篤な反応は注射部位の皮膚壊死を引き起こす可能性があり、典型的には（1）静脈内注入に関連するもの、または（2）筋肉内注射に関連するものの2つの形態のいずれかで現れる。 [7] ：123〜4 筋肉内注射はリベド皮膚炎と 呼ばれる症候群を引き起こす可能性がある。[7] ：124
原因
注射部位反応の発生率に影響を与える要因は多数あり、それらは薬剤の処方自体、注射方法、または患者に関連している可能性があります。[8]
注射量や注射速度などのいくつかの要因は、反応の発生率とあまり相関していないようです。[3]
製品関連の要因
- 浸透圧 – 理想的には等張性（約300 mOsm/kg）；低張性であれば注射量を減らすことができるが、高張性による痛みを最小限に抑えるために上限（約600 mOsm/kg）が推奨される[3]
- 粘度 – 粘度が低いと痛みが増す
- pH – 安定性や溶解性を考慮してそれが不可能な場合を除き、痛み、刺激、組織損傷を最小限に抑えるために生理学的なpHに近い値。pHが9を超えると組織壊死を伴い、3を下回ると痛みや静脈炎を伴います。
- 緩衝剤の選択 – 一般的にはクエン酸、リン酸、酢酸。重炭酸ナトリウム緩衝剤は痛みを軽減する[9]
- 防腐剤 – 一般的にはフェノール、ベンジルアルコール、フェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン
注射に関連する要因
注射に使われる針の特徴はISRに影響を及ぼす可能性がある： [3]
- 長さ – 針が短いほど痛みが少なくなります
- 直径 – 針が小さいほど痛みは少なくなります
- 針先の鈍さ
- ベベルタイプ - 針先の形状により平均貫通力を低減できます
- 潤滑 – シリコン（例：ポリジメチルシロキサン）コーティングにより挿入時の抵抗が減少
- 注射角度 – 長い針を使用する場合など、45°の角度で注射する場合は、ベベルを上にすると痛みが軽減されます。
患者関連の要因
- 解剖学的注射部位 - 大腿部への注射は一般的に腹部よりも痛みが強い[3]
- 血管に近い部位への注射[2]
- 低体重
- 注射中の患者の動き[8]
機構
様々な反応の正確なメカニズムは異なり、すべての反応がアレルギー性または免疫原性であるわけではありません。[10]いくつかの症例では、白血球破砕性血管炎と一致する炎症性流入がみられます（例：浸潤性好中球、顕著な核塵、局所マクロファージ浸潤を伴うリンパ球および好酸球）。[6]皮下脂肪組織壊死の証拠がみられる場合があります。[6]
防止
適切な患者教育と自己投与の正しい手順の訓練により、反応の発生率を下げることができます。[2]
注射部位のローテーション、適切な滅菌、注射前に薬剤を室温に戻すことは、ISRの予防に役立ちます。注射後に冷湿布を当てることも効果的です。[2]可能であれば、投与頻度を減らすと効果的です。[3]
抗ヒスタミン薬やコルチコステロイドによる前投薬はISRを予防しないようです。[10]
処理
場合によっては、薬剤の投与を繰り返すことで反応やその重症度が軽減されることもあります。[2]
重度でない反応の場合、一般的なアプローチは次のとおりです。
- 注意深い経過観察 – 重篤でないISRは、通常3～5日ほどで自然に治まることが多い[2]
- 症状緩和のための薬剤 – 例：かゆみに対する抗ヒスタミン薬、鎮痛剤に対するパラセタモールまたはNSAIDs [2]
- 冷湿布[ 2]
重度の反応の場合、投薬の中止と反応に対する急性治療が必要になる場合があります。[2]
予後
- 潰瘍または壊死[6] [7]は医療介入を必要とする
- 変色は（半）永久的である可能性がある[6]
- 重症でないISRは、通常3～5日ほどで自然に治まることが多い[2]。
疫学
多くの生物学的製剤（モノクローナル抗体など）では、注射部位反応が薬剤の最も一般的な副作用であり、その発生率は0.5～40％と報告されています。[2]
オリゴヌクレオチドの皮下投与試験では、オリゴヌクレオチドの種類に応じて被験者の22～100%に反応が見られました。[6]
参照
参考文献
- ^ ニューハンプシャー州シアー;ポール、C;ブラウベルト、A;グッダーハム、M;レオナルディ、C;ライヒ、K;大月、M;パンガロ、B;徐、W;ボール、S;リデノール、T;鳥巣板倉 博アガダ、N;マルブリス、L（2018 年 2 月 1 日） 「イクセキズマブの安全性と忍容性: 11 件の臨床試験からの注射部位反応の統合分析」。皮膚科における薬物ジャーナル。17 (2): 200–206。PMID 29462229。
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