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| 名前 | |
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| IUPAC名
(1 S ,2 S ,2 ′ S ,3 S ,3a S ,3a ′ S ,5 R ,6 S ,7 S ,7 ′ S ,7a S ,7a ′ S ,9 S ,12 S ,14 R ,16 R ,18 S ,20 S ,22 R ,26 R ,28 S ,29 S ,30 R ,34 R , 37 S ,39 R ,40 S ,41 R ,43 R ,44 S )-7,7 ′ ,14 ′ ′ ,29 ′ ′ -テトラメチル-8 ′ ′ ,15 ′ ′ -ジメチリデン-2-(1,3,4-トリヒドロキシブチル)デカヒドロ-3 ′ H ,32 ′ ′ H -dispiro[furo[3,2-b]pyran-5,5 '' -furo[3,2-b]pyran-2 ''、24 ' ' -[2,19,23,27,31,38,42,45,47,48,49]ウンデカオキサウンデカシクロ[32.9.2.1~3,40~.1~3,41~.1~6,9~.1~12,16 ~.0~18,30~.0~20,28~.0~22,26~.0~37,44~.0~39,43~]ノナテトラコンタン]-32 ' ' -one
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| チェムBL |
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| ケムスパイダー |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| Ｃ60Ｈ86Ｏ19 | |
| モル質量 | 1 111 .329 グラムモル−1 |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
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 インフォボックス参照
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ハリコンドリンBは、 1986年に平田と上村によって海綿動物のHalichondria okadaiから単離されたポリエーテル マクロライドです 。 [1]同じ報告書で、両著者は、培養および生体内研究の両方で、ハリコンドリンBがマウスの癌細胞に対して優れた抗癌活性を示したことも報告しました。ハリコンドリンBは、米国国立癌研究所によって新しい抗癌治療薬として開発が優先され[2]、1991年には、当時NCIが新たに開始した「60細胞株スクリーニング」によって、作用機序（この場合はチューブリン標的有糸分裂阻害剤）を特定するための最初のテストケースとなりました[3] [4]
ハリコンドリンBの完全な化学合成は、 1992年にハーバード大学の岸義人らによって達成され、 [5] この成果によって、最終的に構造が簡素化され薬学的に最適化された類似体エリブリン（E7389、ER-086526、NSC-707389）の発見と開発が可能になりました。[6] [7]エリブリンは、アントラサイクリン系およびタキサン系化学療法を含む、少なくとも2種類の化学療法レジメンを受けた後期段階の転移性乳がん患者の治療薬として、2010年11月15日に米国食品医薬品局によって承認されました。[8]エリブリンは、エーザイ株式会社によってハラヴェンという商標名で販売されています。
生合成
ハリコンドリンBの生産菌はこれまで純粋培養では単離されたことがないが、メチル化の「奇数-偶数」規則や酸素複素環の豊富さなどのハリコンドリンBの構造的特徴は、それが渦鞭毛藻類のポリエーテル代謝産物であることを示唆している。[9]この推測を裏付けるように、既知の渦鞭毛藻類毒素オカダ酸が同種の海綿から単離された。[10]しかし、ハリコンドリンBは、日本ではHalichondria okadaiと同様の潮だまりで見られるH. paniceaやH. japonicaには見られない。[11]
参照
参考文献
- ^ Hirata Y, Uemura D (1986). 「ハリコンドリン - 海洋スポンジ由来の抗腫瘍性ポリエーテルマクロライド」Pure Appl. Chem . 58 (5): 701–710. doi : 10.1351/pac198658050701 . S2CID 38138047.
- ^ 「成功事例: ハリコンドリン B (NSC 609395) E7389 (NSC 707389)」。 国立がん研究所開発治療プログラム。2009 年 7 月 10 日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ 「NCI-60 DTP ヒト腫瘍細胞株スクリーン」。国立がん研究所開発治療プログラム。2009 年 7 月 10 日時点のオリジナルよりアーカイブ。
- ^ Bai RL、Paull KD、Herald CL、Malspeis L、Pettit GR、Hamel E (1991 年 8 月)。「ハリコンドリン B とホモハリコンドリン B、チューブリンのビンカドメインに結合する海洋天然物。異なる細胞毒性データの分析によるチューブリンに基づく作用機序の発見」。J . Biol. Chem . 266 (24): 15882–9. doi : 10.1016/S0021-9258(18)98491-7 . PMID 1874739。
- ^ Aicher TD、Buszek KR、Fang FG、Forsyth CJ、Jung SH、Kishi Y、Matelich MC、Scola PM、Spero DM、Yoon SK (1992)。 「ハリコンドリンBとノルハリコンドリンBの全合成」。J.Am.化学。社会。114 (8): 3162–3164。土井：10.1021/ja00034a086。
- ^ トール MJ、サルバト KA、バドロー J、ウェルス BF、クズネツォフ G、アールフス KK、ウェルシュ S、ジェン W、セレツク BM、パルメ MH、ハブグッド GJ、シンガー LA、ディピエトロ LV、ワン Y、チェン JJ、クインシー DA、デイビスA、吉松 K、岸 Y、MJ ユウ、リトルフィールド BA (2001 年 2 月)。 「ハリコンドリン B の合成大環状ケトン類似体の in vitro および in vivo 抗がん活性」。がん研究所61 (3): 1013–21。PMID 11221827。
- ^ Yu MJ、Kishi Y、Littlefield BA (2005)。「ハリコンドリンBの完全合成マクロ環状ケトン類似体であるE7389の発見」。Newman DJ、Kingston DGI、Cragg GM（編）天然物由来の抗がん剤。ワシントンDC：Taylor & Francis。ISBN 978-0-8493-1863-4。
- ^ 「FDA、末期乳がんに対する新たな治療オプションを承認」（プレスリリース）。USFDA。2010年11月15日。 2010年11月15日閲覧。
- ^ Van Wagoner, Ryan M.; Satake, Masayuki; Wright, Jeffrey LC (2014-06-16). 「渦鞭毛藻におけるポリケチド生合成：何が違うのか？」Natural Product Reports . 31 (9). Royal Society of Chemistry (RSC): 1101–37. doi :10.1039/c4np00016a. ISSN 0265-0568. PMID 24930430.
- ^ 立花和夫;シューアー、ポール J.月谷 康正菊池 裕之ヴァン・エンゲン、ドナ。クラディ、ジョン。ゴピチャンド、ヤラマンチリ。シュミッツ、フランシス J. (1981)。 「オカダ酸、ハリコンドリア属の 2 匹の海綿動物から得られる細胞毒性ポリエーテル」。アメリカ化学会誌。103（9）。アメリカ化学会 (ACS): 2469–2471。土井：10.1021/ja00399a082。ISSN 0002-7863。
- ^ 阿部隆弘;シャヒン、ファトマ・ピナール。秋山清隆内藤隆之岸上、溝江。宮本賢治；榊原康文；上村 大介 (2012-04-23) 「海綿ハリコンドリアオカダイのメタゲノムライブラリーの構築」バイオサイエンス、バイオテクノロジー、生化学。76 (4): 633–639。土井：10.1271/bbb.110533。ISSN 0916-8451。