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| 名前 | |
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| IUPAC名
[ベンゾトリアゾール-1-イルオキシ(ジメチルアミノ)メチリデン]ジメチルアザニウム;ヘキサフルオロホスフェート[1]
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その他の名前
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| 識別子 | |
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3Dモデル（JSmol）
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| ケムスパイダー |
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| ECHA 情報カード | 100.133.815 |
| EC番号 |
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パブケム CID
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| ユニ |
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CompTox ダッシュボード ( EPA )
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| プロパティ | |
| C 11 H 16 F 6 N 5 O P | |
| モル質量 | 379.247 グラムモル−1 |
| 外観 | 白い結晶 |
| 融点 | 200 °C (392 °F; 473 K) |
| 危険[2] | |
| 労働安全衛生（OHS/OSH）： | |
主な危険
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刺激物 |
| GHSラベル: | |
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| 警告 | |
| H315、H319、H335 | |
| P210、P240、P241、P261、P264、P271、P280、P302+P352、P304+P340、P305+P351+P338、P312、P332+P313、P337+P313、P362、P370+P378、P403+P233、P405、P501 | |
特に記載がない限り、データは標準状態（25 °C [77 °F]、100 kPa）の材料に関するものです。
インフォボックス参照
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HBTU（ヘキサフルオロリン酸ベンゾトリアゾールテトラメチルウロニウム）は、固相ペプチド合成に使用されるカップリング 試薬です。1978年に導入され、ラセミ化に対する耐性を示します。[3] [4]穏やかな活性化特性のために使用されています。[5]
HBTUは塩基性条件下でHOBtとTCFHを反応させることで製造され[6]、おそらくホスホニウム残基の代わりに正の炭素原子を持つ対応するホスホニウム塩との類推により、ウロニウム型構造に割り当てられました。その後、X線分析により、塩は対応するウロニウム塩ではなくアミニウムとして結晶化することが示されました。[7] [8]
機構
HBTU は、安定化された HOBt (ヒドロキシベンゾトリアゾール) 脱離基を形成することによってカルボン酸を活性化します。アミノリシス中にアミンによって攻撃される活性化中間体種は HOBt エステルです。
HOBtエステルを生成するために、酸のカルボキシル基がHBTUのイミドカルボニル炭素を攻撃する。続いて、置換されたアニオン性ベンゾトリアゾールN-オキシドが酸カルボニルを攻撃し、テトラメチル尿素副産物と活性化エステルを与える。アミノリシスによりベンゾトリアゾールN-オキシドが置換され、目的のアミドが形成される。[9]
安全性
OECD 429 [10]に準拠した生体内皮膚感作性試験では、HBTU は中程度の皮膚感作性物質であることが確認されており、局所リンパ節試験 (LLNA)では 0.9 wt% で反応を示し、化学物質の分類および表示に関する世界調和システム (GHS) の皮膚感作性カテゴリー 1Aに分類されています。 [11]示差走査熱量測定 (DSC)による熱危険性分析では、HBTU が爆発性である可能性があることが示されています。[12]
参照
参考文献
- ^ PubChemの CID 2733084
- ^ 「2-(1h-ベンゾトリアゾール-1-イル)-1,1,3,3-テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート」. pubchem.ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ ドルトグルー、ヴァシリス。 （1978年4月）。 「O-ベンゾトリアゾリル-N,N-テトラメチルウロニウムのL'ヘキサフルオロホスフェート：新しいペプチドと効果を結合させると反応しない」。四面体の文字。19 (15): 1269–1272。土井：10.1016/0040-4039(78)80103-8。
- ^ Knorr, R.; Trzeciak, A.; Bannwarth, W.; Gillessen, D. (1989). 「ペプチド化学における新しいカップリング試薬」. Tetrahedron Letters . 30 (15): 1927–1930. doi :10.1016/S0040-4039(00)99616-3.
- ^ Solange, A. (1992). 「HBTU: ムラミン酸の穏やかな活性化剤」. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 2 (6): 571–574. doi :10.1016/S0960-894X(01)81199-9.
- ^ WO1994007910A1、Carpino、Louis A.、「ペプチドカップリング用の新しい試薬」、1994-04-14発行
- ^ Carpino, L.; Imazumi, H.; El-Faham, A.; Ferrer, F.; Zhang, C.; Lee, Y.; Foxman, B.; Henklein, P.; Hanay, C.; Mügge, C.; Wenschuh, H.; Klose, J.; Beyermann, M.; Bienert, M. (2002). 「ウロニウム/グアニジニウムペプチドカップリング試薬: ついに真のウロニウム塩が誕生」. Angewandte Chemie International Edition . 41 (3): 441–445. doi :10.1002/1521-3773(20020201)41:3<441::AID-ANIE441>3.0.CO;2-N. PMID 12491372.
- ^ Abdelmoty, I.; Albericio, F.; Carpino, L.; Foxman, B.; Kates, S. (1994). 「ペプチド結合形成試薬の構造研究: HBTU および HATU の結晶および分子構造」. Letters in Peptide Science . 1 (2): 57–67. doi :10.1007/BF00126274. S2CID 38746650.
- ^ Bradley, Mark; Valeur, Eric (2009-01-26). 「アミド結合形成: カップリング試薬の神話を超えて」. Chemical Society Reviews . 38 (2): 606–631. doi :10.1039/B701677H. ISSN 1460-4744. PMID 19169468.
- ^ OECD (2010). 試験番号429: 皮膚感作: 局所リンパ節アッセイ. パリ: 経済協力開発機構.
- ^ Graham, Jessica C.; Trejo-Martin, Alejandra; Chilton, Martyn L.; Kostal, Jakub; Bercu, Joel; Beutner, Gregory L.; Bruen, Uma S.; Dolan, David G.; Gomez, Stephen; Hillegass, Jedd; Nicolette, John; Schmitz, Matthew (2022-06-20). 「ペプチドカップラーの職業健康被害の評価」. Chemical Research in Toxicology . 35 (6): 1011–1022. doi :10.1021/acs.chemrestox.2c00031. ISSN 0893-228X. PMC 9214767 . PMID 35532537.
- ^ Sperry, Jeffrey B.; Minteer, Christopher J.; Tao, JingYa; Johnson, Rebecca; Duzguner, Remzi; Hawksworth, Michael; Oke, Samantha; Richardson, Paul F.; Barnhart, Richard; Bill, David R.; Giusto, Robert A.; Weaver, John D. (2018-09-21). 「医薬品製造でよく使用されるペプチドカップリング試薬の熱安定性評価」。Organic Process Research & Development。22 (9): 1262–1275。doi :10.1021/acs.oprd.8b00193。ISSN 1083-6160 。