ヘパリン結合性EGF様成長因子 （HB-EGF ）は、EGFファミリー に属するタンパク質であり、ヒトではHBEGF 遺伝子 によってコードされている。
HB-EGF様成長因子は、膜結合型の有糸分裂促進性 および走化性 糖タンパク質として合成される。単球およびマクロファージによって産生される上皮成長因子は、 ヘパリン に対する親和性からHB-EGFと呼ばれている。創傷治癒 、心肥大 、心臓の発達 および機能において役割を果たすことが示されている。[ 5 ] [ 6 ] ジフテリア毒素 の唯一の受容体であり、細胞内での傍分泌シグナル伝達に関与する。 HB-EGFの2つの形態は、正常な生理学的プロセスと、腫瘍の進行と転移、臓器の過形成 、動脈硬化性疾患などの病理学的プロセスに関与しています。[ 7 ] [ 8 ]
がんにおける役割 研究によると、多くのヒト癌および癌由来細胞株においてHB-EGF遺伝子発現が著しく上昇していることが示されています。証拠は、HB-EGFが腫瘍の転移性および浸潤性挙動に寄与する悪性表現型の発達において重要な役割を果たしていることを示しています。[ 14 ] [ 15 ] モノクローナル抗体 の使用を実装した研究は、HB-EGF発現を標的とすることで癌を治療するための新しい治療法の開発の可能性を示している。[ 16 ]
心臓の発達と血管系における役割 HB-EGFの結合とEGF受容体の活性化は、心臓弁組織の発達と成人の正常な心機能の維持において重要な役割を果たします。弁組織の発達中、HB-EGFとEGF受容体およびヘパラン硫酸プロテオグリカンとの相互作用は、拡大による弁の奇形を防ぐために不可欠です。[ 17 ] アテローム性 動脈硬化、血管内膜組織の過形成が促進されます。HB-EGFの発現による血流障害による血管組織のリモデリングは、大動脈弁疾患、末梢血管疾患、導管狭窄に寄与します。[ 18 ]
創傷治癒における役割 HB-EGFは、皮膚創傷治癒に必要な上皮化における主要な成長因子です。HB-EGFのケラチノサイトおよび線維芽細胞に対する有糸分裂促進作用および遊走促進作用は、創傷治癒に必要な真皮修復および血管新生 を促進し、創傷液の主要成分です。[ 19 ] [ 20 ]
他の生理学的プロセスにおける役割 HB-EGF は、さまざまな生物学的相互作用における細胞活動の調節の重要な構成要素として認識されています。脳神経細胞と神経膠細胞に広く分布している HB-EGF は、脳低酸素症や虚血によって誘導され、その後神経新生を刺激します。[ 6 ] 盤胞 の上皮成長因子受容体との相互作用は、胚と子宮の相互作用と着床に影響を与えます。[ 21 ] 研究によると、HB-EGF は、未熟児に影響を与える疾患である壊死性腸炎 において、腸幹細胞と腸上皮細胞を保護します。腸管バリア機能の破綻に関連する壊死性腸炎は、腸粘膜に対する HB-EGF の影響によって媒介される可能性があります。[ 22 ] 2型糖尿病 などの代謝障害の減少の分子基盤を説明する可能性がある。 [ 23 ]
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外部リンク 米国国立医学図書館の 医学主題見出し （MeSH）における ヘパリン結合性EGF様成長因子
