ギュンター病

ギュンター病
その他の名前	先天性赤血球系ポルフィリン症（CEP）、ウロポルフィリノーゲンIII合成酵素欠損症およびUROS欠損症[1] [2]
ポルフィリンの蓄積により歯が茶色に変色し、ウッドランプの下で蛍光を発する（赤歯症）。
専門	血液学、皮膚科学

ギュンター病は先天性の骨髄性ポルフィリン症です。ポルフィリン症という言葉はギリシャ語の「ポルフラ」に由来しています。ポルフラは実際には「紫色の色素」を意味し、ギュンター病を患っている人の体液の色の変化を暗示しています。^[3]これは、ウロポルフィリノーゲン合成酵素の欠損によって引き起こされる、ヘムに影響を与えるまれな常染色体劣性^[4]代謝障害です。^[5]これは非常にまれで、有病率は1,000,000人に1人以下と推定されています。^[6]胎児の誕生前にギュンター病が貧血を引き起こすことが示されたことがあります。より軽度の症例では、患者は成人になるまで症状を示さないことがあります。ギュンター病では、ポルフィリンが歯や骨に蓄積し、血漿、骨髄、糞便、赤血球、尿中に増加した量が見られます。^{[7] [8]}

酵素機能低下の原因となる変異によって症状の発現度は異なりますが、このポルフィリン症のほとんどの症例で重度の皮膚過敏症がみられます。症例の約30～40%はC73R変異によるもので、酵素の安定性が低下し、酵素の活性が1%未満になります。^[9]長波紫外線にさらされると、影響を受けた皮膚が厚くなり、破裂や感染を起こしやすい小胞が形成されます。これらの二次感染は、骨吸収とともに、日光にさらされた顔や四肢の変形につながる可能性があります。^[10] 酵素機能不全により、正常なヘムの生成が妨げられ、溶血性貧血がよく見られる症状ですが、この疾患では溶血が起こらない可能性もあります。さらに、ポルフィリンが骨や歯に蓄積し、歯周病を引き起こします。^{[10] [11]} 予期せぬ発作が起こると、腹痛、嘔吐、便秘が発作に続くことがよくあります。日光にさらされると不快感を引き起こし、水ぶくれができたり、熱感を感じたり、皮膚が腫れたり赤くなったりすることがあります。^[12]

光切断と輸血依存性貧血は一般的な合併症である。^{[10] [13]}肝疾患も一部の症例で観察される。^[10]小児期早期発症の血液学的症状は予後不良因子であることが報告されている。^[13]

グンター病は、ヒト染色体 10q25.2-q26.3に位置するウロポルフィリノーゲンIII合成酵素（UROS）をコードする遺伝子の変異によって引き起こされます。^{[4] [14]}この疾患は、常染色体劣性遺伝します。^[4]つまり、欠陥のある遺伝子が疾患の原因であり、常染色体上に位置し、疾患を持って生まれるためには、欠陥のある遺伝子のコピーが2つ（両親から1つずつ受け継いだもの）必要です。常染色体劣性疾患の患者の両親は両方とも欠陥遺伝子のコピーを1つ持っていますが、通常、疾患の兆候や症状は経験しません。ホモ接合性変異がある場合、ウロポルフィリノーゲンIII合成酵素およびウロポルフィリノーゲンコシンターゼの欠陥を引き起こします。ウロポルフィリノーゲンIII合成酵素が正常に反応すると、ヘムの形成に使用される異性体IIIポルフィリノーゲンが生成されます。ウロポルフィリノーゲンIII合成酵素の産生が不十分なために異性体IIIポルフィリノーゲンが生成されない場合、異性体Iポルフィリノーゲンが生成され、これが酸化されて皮膚が赤みを帯びます。^{[15] [16]}

先天性赤血球ポルフィリン症（ギュンター病）を診断する際は、他の種類のポルフィリン症を除外する必要があります。これには、肝赤血球ポルフィリン症、およびまれなホモ接合性変異型の多型ポルフィリン症、遺伝性コプロポルフィリン症、および乳児期発症型 STING 関連血管症（SAVI）が含まれます。軽度の変異型は、晩発性皮膚ポルフィリン症と同様に存在する可能性があります。^{[引用が必要]}

ポルフィリン症の診断を確定するには、4 つのステップがあります。まず、徹底した病歴 (特に家族歴) と身体検査を行い、日光にさらされた皮膚に特に注意を払います。尿、便、血液中のポルフィリンと前駆物質の生化学測定が必要です。専門の検査室は、ヘム合成経路の特定の酵素の活性測定や DNA および変異分析に役立ちます。CEP では、ウロポルフィリノーゲン III 合成酵素 (ヘム生合成経路の 4 番目の酵素) の活性が著しく低下します。^{[引用が必要]}

先天性骨髄性ポルフィリン症では、尿中のアミノラブラン酸とポルフォビリノーゲンは通常正常です。しかし、尿中のウロポルフィリンとコプロポルフィリンは、糞便中よりもそれぞれ著しく上昇し、中程度に上昇する傾向があります。さらに、糞便中のプロトポルフィリンは通常、軽度に上昇します。^[要出典]

赤血球では、ウロポルフィリン、コプロポルフィリン、プロトポルフィリンのすべてが上昇しており、このタイプのポルフィリン症を他のタイプのポルフィリン症と区別しています。最後に、血漿分析により、ウロポルフィリンとコプロポルフィリンの上昇が示されます。^{[引用が必要]}

その他の非特異的だが診断に役立つ手がかりとしては、皮膚の光線過敏症、手の広範囲の瘢痕化や変形につながる水疱、びらん、痂皮、潰瘍、眉毛の喪失、まつ毛の喪失、鼻などの軟骨組織の重度の損傷、紅歯症、軽度の溶血性貧血から子宮内胎児水腫までのさまざまな程度の血液学的関与などがある。その他の早期の手がかりとしては、おむつが赤や紫に染まることがある。^[要出典]

グンター病の治療には複数の方法があるが、この病気の患者ができる最も重要なことの 1 つは、日光への露出を制限するか、日光への露出を完全になくすことである。熱帯用日焼け止めなど、望ましくない効果のある日焼け止めもあるが、酸化亜鉛や二酸化チタンを含む他の日焼け止めは、それらの光反射剤により保護効果を発揮することがわかっている。紫外線と可視光線の波長を遮断し、グンター病患者に必要な保護を得るには、物理​​的な障壁が必要である。また、患者は防護服を着用して、皮膚から太陽光を遮断することも勧められる。プラスチックフィルムを車の窓や家に貼り付けると、この病気の患者の皮膚に害を及ぼす可能性のある波長の一部を遮断することができる。通常の蛍光灯の代わりに白熱電球を使用する。これらの電球は光をより少なく放出するため、蛍光灯が発する「ポルフィリン励起」波長を防ぐことができる。^[17]

グンター病の治療には、あまり効果のない他の治療法も用いられてきた。これには、経口ベータカロチンや活性炭、コレスチラミンなどの治療法があり、これらはポルフィリンが体内で再吸収されるのを阻止するために使用される。これらの経口治療が不合理である理由は、非常に大量の薬剤を必要とし、したがって効果がないからである。^[17]

赤血球輸血は、赤血球生成と循環ポルフィリン濃度を低下させることで、病気の症状を軽減する有効な手段であることが示されています。残念ながら、慢性的な赤血球輸血は体に非常に有害であり、重篤な合併症を引き起こす可能性があります。^[17]

ドライアイの症状と視覚機能を改善するために、局所潤滑剤を使用することができます。ガンター病の治療に役立つより侵襲的な方法は、手術を行うことです。骨髄移植が成功すると述べている研究は数多くあります。^[18]これはガンター病の最近の新しい開発であり、長期的な影響はまだ不明です。患者が生命を脅かす感染性合併症を患っている場合、骨髄移植はもはや彼らにとって意味がありません。限られた数の参加者で幹細胞移植が成功するという報告もあります^[17]

この疾患は、それを発見したドイツの医師ハンス・ギュンター（1884-1956）にちなんで名付けられました。^{[19] [20]}

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• NIHの希少疾患オフィスにおける先天性赤血球産生ポルフィリン症